Frekvens, placering och typ av AAV-vektorinsatser efter långvarig uppföljning av FVIII-transgenleverans i en hemofili En hundmodell
Höjdpunkter från ISTH 2020 Virtual Congress

Frekvens, placering och typ av AAV-vektorinsatser efter långvarig uppföljning av FVIII-transgenleverans i en hemofili En hundmodell

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofia Sardo Infirri1Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 och David Lillicrap1

1Institutionen för patologi och molekylär medicin, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Tyskland.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Viktiga datapunkter

Tabellen till vänster visar dos, kapsidserotyp, FVIII-nivåer och antal integrationsställen (IS) för de 8 hundar som ingår i studien. Tio år efter infusion var FVIII-nivåerna i 2 av de 8 djuren <1% och varierade från 2.9% till 8.6% hos de andra 6 djuren. Integrationsställen analyserades med användning av två metoder (sekvensering av målanrikning, TES och linjär amplifieringsmedierad PCR, LAM-PCR). Diagrammet till höger visar den relativa fördelningen av IS för varje djur.

Genomiskt DNA från 2 leverställen för varje djur analyserades med avseende på vektorgenomintegration. Integrationsformer (vektorgenom) stod för 4.6% och episomala former (vektorvektor) stod för 95.4% av läsantalet. Dessa resultat indikerar att expressionsvektorerna främst bibehöll en episomal form 10+ år efter infusion.

Denna tabell visar de 10 vanligaste integrationsplatserna (kromosom, storlek, gen och plats) baserat på TES-metoden. Baserat på båda sekvenseringsmetoderna hittades de vanligaste integrationsplatserna i närheten av KCNIP2, CLIC2, ABCB1 och F8 gener.

RELATERAT INNEHÅLL