Fas I / II-försök med SPK-8011: Stabilt och hållbart FVIII-uttryck i> 2 år med betydande ABR-förbättringar i initiala doskohorter efter AAV-medierad FVIII-genöverföring för hemofili A
Höjdpunkter från ISTH 2020 Virtual Congress

Fas I / II-försök med SPK-8011: Stabilt och hållbart FVIII-uttryck i> 2 år med betydande ABR-förbättringar i initiala doskohorter efter AAV-medierad FVIII-genöverföring för hemofili A

L. George1,2E. Eyster3, M. Ragni4Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2Evans3A. MacDougall6M. Curran6S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Hög6

1Barnasjukhus i Philadelphia, Philadelphia, USA

2Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania, Philadelphia, USA

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, USA

4University of Pittsburgh Medical Center and Hemophilia Center of Western Pennsylvania, Department of Medicine, Pittsburgh, USA

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, USA

6Spark Therapeutics, Philadelphia, USA

Viktiga datapunkter

Fas 1/2-studien utformad för SPK-8011 inkluderade patienter infunderade med 1 av 3 vektordoser: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1 12, n = 3) och 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Kvalificerade patienter var vuxna män med måttlig (n = 1) till svår (n = 13) hemofili A (FVIII: C ≤ 2%), låga till obestämbara nivåer av neutraliserande antikroppar mot kapsid LK03 och exponering för faktor i> 150 dagar med ingen historia av hämmare. Patienterna följdes noga i 1 år, med långtidsuppföljning planerad i upp till 4 år.

Av de 14 patienter infunderade med SPK-8011 upprätthöll inte 2 patienter infunderade med den högsta dosen (2e12) stabilt uttryck för FVIII. De 12 patienterna med stabilt uttryck visade en 91% minskning av blödningshändelser och en 96% minskning av faktoranvändning (ej visat).

Baserat på enstegsanalysen var uttrycket av FVIII för patienter i lågdoskohorten (5e11, deltagare 1 och 2 i diagram) och mellandoskohort (1e12, deltagare 3-5 i graf) mellan 5% och 25% under lång tid tidsperiod för uppföljning på 2 till 3.3 år.

RELATERAT INNEHÅLL