Faktor IX-uttryck inom det normala intervallet förhindrar spontana blödningar som kräver behandling efter FLT180a genterapi hos patienter med svår hemofili B: Långtidsuppföljningsstudie av B-Amaze-programmet
Höjdpunkter från det 63:e ASH årsmötet

Faktor IX-uttryck inom det normala intervallet förhindrar spontana blödningar som kräver behandling efter FLT180a genterapi hos patienter med svår hemofili B: Långtidsuppföljningsstudie av B-Amaze-programmet

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, Kate pratar8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reiss10 *, Mark Phillips1,2, Anne Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Long11, Julie Krop11, och Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, Storbritannien
2University College London, London, Storbritannien
3Oxford University Hospitals, Oxford, Storbritannien
4Oxford University, Oxford, Storbritannien
5University of Sheffield, Sheffield, Storbritannien
6Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Storbritannien
7University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannien
8Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Hemostasis and Thrombosis Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Storbritannien
10St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Storbritannien

Viktiga datapunkter

Adaptiv doseringsdesign för B-AMAZE

Studiedesignen för B-AMAZE-studien inkluderade ett adaptivt format för att underlätta identifiering av den optimala dosen av FLT180a AAV-vektorn som skulle ge stabila FIX-nivåer på 50-150 % av det normala intervallet hos patienter med måttlig till svår hemofili B över en 26 veckors studietid. Studiedesignen inkluderade också profylaktisk immunsuppression med prednisolon för att minimera transaminit. Takrolimus lades till den profylaktiska regimen för dos 4-kohorten.

Dosberoende FIX-svar på behandling

FIX-svaret hos de 10 deltagarna och 4 doskohorter för B-AMAZE visade ett dosberoende. Median (intervall) varaktigheten av uppföljningen var 27.2 (19.1–42.4) månader. Nio av tio deltagare fick inte FIX-profylax efter behandling med FLT180a. En patient förlorade FIX-uttryck efter transaminit. Av de 9 deltagarna med ihållande uttryck, upplevde 1 en traumatisk blödning som krävde FIX-infusion och det fanns inga spontana blödningar som krävde FIX-infusioner.

RELATERAT INNEHÅLL

Interaktiva webbseminarier
Bild

Please enable the javascript to submit this form

Stöds av utbildningsbidrag från Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics och uniQure, Inc.

Väsentligt SSL