En ny Adeno Associated Virus (AAV) Genterapi (FLT180a) uppnår normala FIX-aktivitetsnivåer i svår hemofili B (HB) -patienter (B-AMAZE-studie)
Höjdpunkter från ISTH 2020 Virtual Congress

En ny Adeno Associated Virus (AAV) Genterapi (FLT180a) uppnår normala FIX-aktivitetsnivåer i svår hemofili B (HB) -patienter (B-AMAZE-studie)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5S. Boyce6, K. Samtal7, G. Dolan8, U. Reiss9Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Short11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Storbritannien

2University College London, London, Storbritannien

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre och Oxford NIHR BRC, Oxford, Storbritannien

4University of Sheffield, Sheffield, Storbritannien

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Storbritannien

6University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannien

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Storbritannien

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Storbritannien

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, USA

10Freeline, Boston, USA

11Freeline, Stevenage, Storbritannien

Viktiga datapunkter

Denna figur sammanfattar sammansättningen av FLT180a-vektorn (vänster panel) och vitro transduktionseffektivitet för AAVS3-kapsiden (höger panel). Vektorn består av en rationellt utformad, syntetisk mänsklig lever-tropisk kapsid (AAVS3), en potent leverspecifik promotor med optimerade introner och en kodonoptimerad Padua-variant av FIX-genen. I primär hepatocytcellodling visar AAVS3-kapsiden en transduktionseffektivitet som är fyra gånger större än den näst mest effektiva kapsiden, AAV4.

Huvudsyftet med FLT180a-fas 1/2-studien var att bedöma säkerheten och effekten hos vektorn hos patienter med måttlig till svår hemofili B och ingen leversjukdom eller neutraliserande antikroppar mot AAVS3-kapsiden. För att uppnå mål-FIX-uttrycksnivåerna på 70-150% användes en adaptiv doseringsplan (höger panel), med början med 2 patienter vid den lägsta dosen på 4.5 x 1011 vg / kg och justera efterföljande doser för att optimera FIX-uttryck samtidigt som risken för trombos minimeras. De tre patienterna som har tillförts den slutliga dosen av försöket, 3 x 9.7511 vg / kg, har uppnått FIX-nivåer inom det normala intervallet.

RELATERAT INNEHÅLL