Att belysa mekanismen bakom den AAV-härledda faktor VIII analysdiskrepansen
Höjdpunkter från ISTHs 30:e kongress

Att belysa mekanismen bakom den AAV-härledda faktor VIII analysdiskrepansen

Presenteras av: Anna Sternberg, PhD, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, USA

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1Barnsjukhuset i Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, USA

Viktiga datapunkter

2-stegs koaguleringsanalys

Två experiment som tyder på att FVIII-analysdiskrepansen är oberoende av vWF. Resultaten av 2-stegs koaguleringsanalysen till vänster visar den ökade aktiviteten av transgenhärledd FVIII (AAV-FVIII) jämfört med vildtypsrekombinant FVIII (rFVIII-WT) såväl som en rekombinant FVIII med minskad affinitet för vWF (rFVIII-E1682K) ). Grafen till höger visar likheten i förhållandet mellan 1-stegsanalysen (OSA)/kromogen analys (CSA) efter infusion av AAV8-hFVIII i möss med brist på både FVIII och vWF när OSA utförs i närvaro eller frånvaro av vWF .

Jämförelse av AAV-FVIIIa-aktivitet

Jämförelse av AAV-FVIIIa-aktivitet med rekombinanta WT-FVIIIa- och rekombinanta FVIII-varianter med förbättrad A2-stabilitet (rFVIIIa-E1984V och rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa och rFVIIIa-WT har liknande aktivitet jämfört med den ökade aktiviteten i de rekombinanta varianterna med ökad A2-affinitet. Dessa resultat tyder på att skillnader i dissociation av FVIII A2-subenheten sannolikt inte kan förklara avvikelser i OSA/CSA-faktoranalys.

RELATERAT INNEHÅLL

Interaktiva webbseminarier
Bild

Please enable the javascript to submit this form

Stöds av utbildningsbidrag från Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics och uniQure, Inc.

Väsentligt SSL