Effektivitet och säkerhet för Etranacogen Dezaparvovec hos vuxna med svår eller måttligt svår hemofili B: Första data från fas 3-hopp-B-genterapi
Höjdpunkter från 14: e årskongressen för EAHAD

Effektivitet och säkerhet för Etranacogen Dezaparvovec hos vuxna med svår eller måttligt svår hemofili B: Första data från fas 3-hopp-B-genterapi

Steven W Pipe, MD1, Michael Recht, MD, doktor2, Nigel S Key, MBChB3Frank WG Leebeek, MD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U Lattimore, RN6, Paul van der Valk, MD6, Kathelijne Peerlinck, MD, doktor7, Michiel Coppens, MD, doktor8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. John Pasi, MBChB, doktorsexamen10, Peter Kampmann, MD11, Karina Meijer, doktor, doktor.12Annette von Drygalski, MD, PharmD13, Guy Young, MD14, Cedric Hermans, MD15, Jan Astermark, doktor, doktor16, Robert Klamroth, doktor, doktor17, Richard S Lemons, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, MD19, Shelley Crary, MD20, Rashid Kazmi, MBBS21, Emily Symington, MBChB22, Miguel A Escobar, MD23, Esteban Gomez, MD24, Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH25Adam Kotowski, MD26, Doris Quon, MD, doktor27, Michael Wang, MD28, Allison P Wheeler, MD29, Eileen K Sawyer, doktorsexamen30, Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, civilingenjör30, Naghmana Bajwa, MD, Robert Gut, MD, PD30, Wolfgang Miesbach, MD, doktorsexamen31

1University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA

2Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA

3University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA

4Erasmus MC, University Medical Center, Rotterdam, Nederländerna

5Centrum för blödningsstörningar och koagulation, Careggi University Hospital, Florens, Italien

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Nederländerna

7Institutionen för vaskulär medicin och hemostas och hemofilicenter, universitetssjukhus Leuven, Leuven, Belgien

8Institutionen för kärlmedicin, Amsterdam kardiovaskulära vetenskaper, Amsterdams universitetsmedicinska centra, University of Amsterdam, Amsterdam, Nederländerna

9National Coagulation Center, St James's Hospital, Dublin, Irland

10Royal London Haemophilia Centre, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, Storbritannien

11Rigshospitalet, Köpenhamn, Danmark

12Universitetsmedicinskt centrum Groningen, Groningen, Nederländerna

13University of California San Diego, La Jolla, CA, USA

14Barnsjukhus Los Angeles, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, USA

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Université Catholique de Louvain, Bryssel, Belgien

16Skåne universitetssjukhus, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Tyskland

18University of Utah, Salt Lake City, UT, USA

19University of South Florida, Tampa, FL, USA

20University of Arkansas for Medical Sciences, AR, USA

21University Hospital Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, Storbritannien

22Cambridge University - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Storbritannien

23University of Texas Health Science Center i Houston, Houston, TX, USA

24Phoenix Children's Hospital, Phoenix USA

25Bloodworks Northwest, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, USA

27Los Angeles ortopediska sjukhus, Orthopedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, CA, USA

28Hemofili och tromboscenter vid University of Colorado, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO

29Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA

30uniQure BV, Amsterdam, Nederländerna / uniQure Inc. Lexington, MA, USA

31Universitetssjukhuset Frankfurt, Frankfurt, Tyskland

Viktiga datapunkter

FIX-uttryck

Denna siffra visar 1 av de tre samprimära slutpunkterna i studien, genomsnittlig och median FIX-aktivitet för alla deltagare 3 veckor efter dosering med 26 × 213 gc / kg (N = 54). FIX-uttrycket var robust 3 veckor efter dosering och stabilt efter vecka 26, med ett genomsnitt på 37.2%.

Bild

Eftersom denna studie inte utesluter deltagare med neutraliserande antikroppar (NAbs) mot AAV, var det möjligt att utvärdera resultaten för korrelation mellan NAbs och FIX-aktivitet. Den vertikala axeln är den observerade veckan 26 FIX-aktiviteten för dem som fick en full dos av vektorn. Patienter med odetekterbara NAbs plottades vid 7 på den horisontella axeln (vilket var tröskeln för analysen). Den horisontella axeln visar titrarna för de andra deltagarna över ett intervall upp till 678. Det fanns en deltagare som inte svarade som hade en titer> 3200, vilket inte visas på denna grafiska skala. Det fanns ingen observerad korrelation av befintliga NAbs med FIX-aktivitet upp till en titer på 678.

RELATERAT INNEHÅLL