Nya framsteg i utvecklingen av AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) för personer med svår eller måttligt svår hemofili B

Nya framsteg i utvecklingen av AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) för personer med svår eller måttligt svår hemofili B
Höjdpunkter från WFH Virtual Summit 2020

Nya framsteg i utvecklingen av AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) för personer med svår eller måttligt svår hemofili B

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1University of Michigan, Ann Arbor, USA

2Universitetssjukhuset Frankfurt, Frankfurt, Tyskland

3University of California San Diego, San Diego, USA

4University of California Davis, Sacramento, USA

5University Medical Center Groningen, Groningen, Nederländerna

6Academic Medical Center, Amsterdam, Nederländerna

7Rigshospitalet, Köpenhamn, Danmark

8Vivantes Klinikum, Berlin, Tyskland

9University Medical Center, Utrecht, Nederländerna

10University of North Carolina, Chapel Hill, USA

11Oregon Health & Science University, Portland, USA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, USA

13Phoenix Children's Hospital, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florens, Italien

15Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Nederländerna

Viktiga datapunkter

Detta diagram sammanfattar konstruktionen för studier som testade både AMT-060 och AMT-061 (etranacogen dezaparvovec). Båda studierna inkluderade män med hemofili B- och FIX-nivåer ≤ 2%. Den kliniska svårighetsgraden baserades på FIX-profylax eller ≥ 4 blödningar / år eller hemofil artropati. Även om närvaron av AAV5 NAbs var ett uteslutningskriterium för AMT-060-studier, visade sig 3 deltagare i lågdoskohorten ha haft detekterbara titrar före inledningen av doseringen, utan någon påverkan på säkerheten eller effekten. Som ett resultat var förekomsten av AAV5 NAbs inte ett uteslutningskriterium för AMT-061-studier. AMT-060 testades i 2 doser och AMT-061 testades vid de högsta av de två doserna.

Patienter i lågdos och högdos kohorter uppvisade dosberoende, förlängda ökningar i uttrycket av FIX i upp till 4 år, med ett medelvärde på 5% för lågdosgruppen och 7.5% för högdosgruppen. Patienter visade också en fortsatt minskning av FIX-användningen. Av de 9 deltagarna som använde FIX-profylax vid studieinmälan var 8 FIX-profylaxfria vid sista uppföljningen.

Patienter som behandlats med en enda infusion av AMT-061 har visat kvarvarande ökningar i FIX-aktivitetsnivåer i upp till 52 veckor. Den genomsnittliga FIX-aktivitetsnivån för de tre deltagarna efter 3 års uppföljning låg inom det funktionellt kurativa intervallet 1%. Alla tre deltagarna har också upplevt minskningar i FIX-användning och har avbrutit rutinmässig användning av profylax.

RELATERAT INNEHÅLL