Först-i-mänsklig fyraårig uppföljningsstudie av hållbar terapeutisk effektivitet och säkerhet: AAV-genterapi med Valoctocogen Roxaparvovec för svår hemofili A

Först-i-mänsklig fyraårig uppföljningsstudie av hållbar terapeutisk effektivitet och säkerhet: AAV-genterapi med Valoctocogen Roxaparvovec för svår hemofili A
Höjdpunkter från WFH Virtual Summit 2020

Först-i-mänsklig fyraårig uppföljningsstudie av hållbar terapeutisk effektivitet och säkerhet: AAV-genterapi med Valoctocogen Roxaparvovec för svår hemofili A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, doktorsexamen3; Mingjin Li, civilingenjör3; Benjamin Kim, VD, MPhil3; Glenn F. Pierce, doktor, doktor8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts och London School of Medicine and Dentistry, London, Storbritannien

2University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannien

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, USA

4Universitetssjukhus Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Storbritannien

5Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannien

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Storbritannien

7Center for Hematology, Imperial College London, London, Storbritannien.

8Konsult, La Jolla, CA, USA

Viktiga datapunkter

Detta diagram till vänster sammanfattar kohortdoseringen för BMN 270 (valoctocogen roxaparvovec). De två patienterna med de lägsta doserna (2 x 612 och 2 x 1013 vg / kg) visade inte tillräckligt FVIII-uttryck. Studieresultaten granskas för de 13 patienterna i de två högre doseringskohorterna: 2 vid 7 x 613 vg / kg (6E13) och 6 vid 4 x 1013 vg / kg (4E13). Baslinjekarakteristik för alla 15 patienter visas på höger sida. Anmärkningsvärt var 14 av 15 patienter på profylaktisk behandling vid baslinjen, med en genomsnittlig årlig blödningshastighet (ABR) på 6.5.

Patienter i båda doseringskohorterna visade väsentliga minskningar av ABR som har hållits i upp till 4 år efter infusion i 6E13-kohorten och 3 år i 4E13-kohorten. Den genomsnittliga kumulativa ABR reducerades med 95% till 0.8 i 6E13-kohorten och med 93% till 0.9 i 4E13-kohorten. Det har inte förekommit några spontana blödningar under år 4 för 6 av 7 deltagare i 6E13-kohorten och år 3 för 5 av 6 deltagare i 4E13-kohorten. Alla deltagare förblir utanför profylax av FVIII.

Patienter i de två doseringskohorterna (2E6 i grönt, 13E4 i gult) visade dosberoende, långvarig ökning av FVIII-aktivitetsnivåer upp till 13 veckor i 208E6-kohorten och 13 veckor i 156E4-kohorten (baserat på den kromogena analysen). Genomsnittliga FVIII-nivåer var i allmänhet högre för den högre doskohorten (n = 13) och toppade med 7% -70% under veckorna 80 till 16, följt av en långsam nedgång. Genomsnittliga FVIII-nivåer i den lägre doskohorten (n = 52) toppade med 6% -20% under samma period, följt av en långsam nedgång.

RELATERAT INNEHÅLL