Karakterisering av adenoassocierad virusvektorpersistens efter långvarig uppföljning i hemofili En hundmodell
Höjdpunkter från 14: e årskongressen för EAHAD

Karakterisering av adenoassocierad virusvektorpersistens efter långvarig uppföljning i hemofili En hundmodell

P. Batty1S. Fong2Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, En mo1Harpell1C. Hough1Hurlbut1A. Pender1A. Winterborn4Schmidt3, D. Lillicrap1

1Institutionen för patologi och molekylär medicin, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, USA

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Tyskland

4Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Kanada

Viktiga datapunkter

Intra-hepatiska skillnader i AAV-FVIII DNA-distribution

I denna studie behandlades åtta hundar med en B-domän-raderad hund FVIII AAV-konstruktion. Efter en median på 8 års uppföljning sågs stabila genomsnittliga FVIII-nivåer på 10.8% hos de svarande hundarna (n = 5.7). AAV-FVIII DNA detekterades i levern hos alla hundar oavsett deras behandlingssvar. Diagrammet ovan visar AAV-FVIII-kopieringsnumren från flera leverprover / regioner. Vissa hundar visade liknande AAV-FVIII-kopieringsnummer (t.ex. ELI & FLO) oavsett vilken region som studerades, medan det i andra (t.ex. JUN) var mer markant variation.

Integrationshändelser inträffade främst i icke-kodande regioner i hundgenomet
Tabellen till vänster visar dos, slutliga FVIII-nivåer och antal integrationsställen (IS) för de 8 hundarna som ingår i studien (färgkodning i doskolumnen representerar AAV-serotyp, gul = AAV2, rosa = AAV6 och cyan = AAV8. * = icke-svarande hundar). Medianintegrationsfrekvensen var 9.55e-4 IS / cell, med majoriteten (93.8%) av IS i intergena regioner i hundgenomet. De vanligaste integrationsplatserna (CIS) var i närheten av KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1-liknande och albumin. Diagrammet till höger visar den relativa fördelningen av IS för varje djur. Trots integrationshändelser som inträffade hos alla djur hittades inga levertumörer vid obduktion.

RELATERAT INNEHÅLL

Interaktiva webbseminarier