AAV-integrationsanalys efter långvarig uppföljning i hemofili A Hundar avslöjar de genetiska konsekvenserna av AAV-medierad genkorrigering
Höjdpunkter från ASGCT 23: e årsmötet

AAV-integrationsanalys efter långvarig uppföljning i hemofili A Hundar avslöjar de genetiska konsekvenserna av AAV-medierad genkorrigering

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Institutionen för mikrobiologi, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA

3Institutionen för patologi och laboratoriemedicin, University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Institutionen för pediatrik, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

Viktiga datapunkter

Denna studie involverade långsiktig (upp till 10 år) uppföljning av 9 hemofili A-hundar behandlade med FVIII (cFVIII) -genterapi. CFVIII-genen levererades till HA-hundar med användning av AAV8 eller AAV9 med användning av två leveransmetoder: två kedjeavgivning som tillsammans levererade den tunga kedjan och den lätta kedjan i två separata vektorer, eller B-domänen deleterad cFVIII i en enda AAV2-vektor.

Vektorkopianummer och analysmål för integrationsmålplats demonstrerade expanderade kloner med integrerade AAV-molekyler, inklusive en klon som innehåller en intakt vektor. Inga hundar visade bevis på tumörgenes, vilket antydde att klonutvidgningen och integrationshändelserna inte var förknippade med maligniteter.

RELATERAT INNEHÅLL