En faktor VIII-variant med eliminering av N-glykosyleringsstället vid 2118 reducerade anti-FVIII-immunsvar i genterapibehandlade hemofili A-möss
Höjdpunkter från ASGCT:s 25:e årsmöte

En faktor VIII-variant med eliminering av N-glykosyleringsstället vid 2118 reducerade anti-FVIII-immunsvar i genterapibehandlade hemofili A-möss

Presenteras av: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, USA

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Indiana University, Indianapolis, IN
4University of Washington, Seattle, WA

Viktiga datapunkter

Inhibitorutveckling efter infusion av WT-BDD-FVIII och muterade FVIII-varianter

Hemofili A-möss injicerades hydrodynamiskt med plasmider som kodar för muterade FVIII-varianter respektive WT BDD-FVIII. Andra utmaningar utfördes via hydrodynamisk injektion i alla grupper på dag 86. (A) Från vänster till höger, vildtyp (WT)-BDD-FVIII-plasmider som används för N till Q-mutagenes, de resulterande FVIII-variantkonstruktionerna som används för in vivo genterapi och relativt FVIII-antikroppssvar. (B) FVIII-specifika IgG-nivåer analyserades med ELISA efter första och andra plasmidutmaning. Anti-FVIII-immunsvar reducerades signifikant i möss behandlade med plasmiden som bär FVIII N2118Q-varianten.

CD4+T-cellsproliferation som svar på överlappande mannosylerade peptider

(A) Överlappande peptider som omger N2118-stället, 15 aminosyror långa, syntetiserades med Man6GlcNAc2-fästen med hög mannosglykan. (B) CD4+ T-cellsproliferationsnivåer mättes som svar på mannosylerade peptider MP1 (vänster panel), MP2 (mittpanel) och MP3 (höger panel) och deras icke-glykosylerade motsvarigheter (NGP1, NGP2 och NGP3). Data presenteras som medelvärden med standardavvikelse från tre separata experiment (**P <0.01, ***P <0.001).

RELATERAT INNEHÅLL

Interaktiva webbseminarier
Bild

Please enable the javascript to submit this form

Stöds av utbildningsbidrag från Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics och uniQure, Inc.

Väsentligt SSL