Стабилин-2 промотор модулира имуни одговор на ФВИИИ након испоруке лентивирусног вектора код хемофилних мишева

Издвајамо са 25. годишњег састанка АСГЦТ-а

Стабилин-2 промотор модулира имуни одговор на ФВИИИ након испоруке лентивирусног вектора код хемофилних мишева

Представио: Антониа Фоллензи, МД, ПхД, Универзитет Пиемонте Ориентале, Новара, Италија

Антониа Фоллензи¹, Естер Борони¹, Роберта А. Цирсмару¹, Паоло Е. Ди Симоне¹, Роселла Фама¹, Валентина Брусцаггин¹, Симоне Мерлин¹, Бриан Д. Бровн², Цхиара Борсотти¹

¹Одељење за здравствене науке, Универзитет Пиемонте Ориентале, Новара, Италија
²Одељење здравствених наука, Медицинска школа Моунт Синаи, Њујорк, Њујорк

Кључне тачке података

Стаблин-2 (СТАБ2) промотер усмерава експресију у ЛСЕЦ
СТАБ2 промотер усмерава експресију ЛВ.пСТАБ2.ФВИИИ код мишева хемофилије А

Стаблин-2 (СТАБ2) промотер усмерава експресију у ЛСЕЦ

СТАБ2 је рецептор за чишћење који је укључен у клиренс хијалурона и комплекса вВФ-ФВИИИ. Рецептор се углавном експримује унутар јетре помоћу синусоидних ендотелних ћелија јетре (ЛСЕЦ). СТАБ2 промотор је коришћен за усмеравање експресије ГФП у ЛСЕЦ након лентивирусне (ЛВ) испоруке. Ињекција вектора ЛВ.СТАБ2-ГФП/ФВИИИ у имунореактивне БАЛБ/ц мишеве је показала циљање ендотела и дуготрајно одржавање експресије трансгена у поређењу са употребом ПГК, свеприсутног промотера чија је експресија очишћена у року од 2 недеље у ињекцијама мишеви.

СТАБ2 промотер усмерава експресију ЛВ.пСТАБ2.ФВИИИ код мишева хемофилије А

Активност СТАБ2 промотора је даље процењена ин виво убризгавањем ЛВ који носи трансген ФВИИИ у неколико сојева хемофилних мишева, праћено проценом активности ФВИИИ и формирањем неутрализујућих антитела. Као што је овде приказано, ЛВ испорука ФВИИИ трансгена, вођена СТАБ2 промотором, довела је до експресије ФВИИИ углавном у ЛСЕЦ (леви панел) без неутрализујућих антитела (десни панел) до једне године.