Пробна фаза И / ИИ на СПК-8011: Стабилна и издржљива експресија ФВИИИ за> две године са значајним побољшањима АБР у почетним дозним кохортама након преноса гена ФВИИИ посредованог ААВ-ом за хемофилију А
Истакнути садржаји са Виртуалног конгреса ИСТХ 2020

Пробна фаза И / ИИ на СПК-8011: Стабилна и издржљива експресија ФВИИИ за> две године са значајним побољшањима АБР у почетним дозним кохортама након преноса гена ФВИИИ посредованог ААВ-ом за хемофилију А

Л. Георге1,2, Е. Еистер3, М. Рагни4, С. Сулливан5, Б. Самелсон-Џонс1,2, М. Еванс3, А. МацДоугалл6, М. Цурран6, С. Томпкинс6, К. Вацхтел6, Д. Такефман6, К. Реапе6, Ф. Мингоззи6, П. Монахан6, Кс. Ангуела6, К. Хигх6

1Дечија болница из Филаделфије, Филаделфија, Сједињене Државе

2Перелман Медицинска школа на Универзитету у Пенсилванији у Филаделфији, Сједињене Државе

3Пеннсилваниа Стате Университи Милтон С. Херсхеи Медицал Центер, Херсхеи, Сједињене Државе

4Медицински центар Универзитета у Питтсбургу и Хемофилијски центар западне Пенсилваније, Департман за медицину, Питтсбургх, Сједињене Државе

5Миссиссиппи Центар за напредну медицину, Мадисон, Сједињене Државе

6Спарк Тхерапеутицс, Филаделфија, Сједињене Државе

Кључне тачке података

Фаза 1/2 испитивања намењена СПК-8011 укључивала је пацијенте инфузиране са 1 од 3 векторске дозе: 5к1011 вг / кг (5е11, н = 2), 1к1012 вг / кг (1е12, н = 3) и 2к1012 вг / кг (2е12, н = 9). Прихватљиви пацијенти били су одрасли мушкарци са умереном (н = 1) до тешком (н = 13) хемофилијом А (ФВИИИ: Ц ≤ 2%), ниским до неоткривљивим нивоима неутрализујућих антитела на капсиду ЛК03 и изложености фактору> 150 дана са нема историје инхибитора. Пацијенти су пажљиво праћени током 1 године, а дугорочно праћење планирано је до 4 године.

Од 14 пацијената инфузираних са СПК-8011, 2 пацијента инфузирана са највишом дозом (2е12) нису одржавала стабилну експресију ФВИИИ. 12 пацијената са стабилном експресијом показало је 91% смањење крварења и 96% смањење употребе фактора (није приказано).

На основу испитивања у једној фази, експресија ФВИИИ за пацијенте у кохорти са малим дозама (5е11, учесници 1 и 2 у графикону) и средњој дози (1е12, учесници 3-5 у графикону) била је дуго између 5% и 25% - дуготрајно праћење од 2 до 3.3 године.

СЛИЧАН САДРЖАЈ