Терапијска хФИКС активност постигнута након појединачног лечења ААВ5-хФИКС код пацијената са хемофилијом Б и НХП са већ постојећим анти-ААВ5 НАБ

Терапијска хФИКС активност постигнута након појединачног лечења ААВ5-хФИКС код пацијената са хемофилијом Б и НХП са већ постојећим анти-ААВ5 НАБ

Молекуларна терапија: методе и клинички развој (05). Мајовицз, Анна; Нијмеијер, Барт; Лампен, Маргит Х .; ет ал.

Због потенцијала да постојећи имунитет негативно утиче на ефикасност генске терапије засноване на адено-придруженом вирусу (ААВ), многа клиничка испитивања генске терапије на бази ААВ-а искључују пацијенте са претходно постојећим неутрализујућим антителима (НАБ) усмереним против. капсидни протеини. Миесбацх ет ал. (Блоод, 2018) раније су извештавали о безбедности и ефикасности АМТ-060 (ААВ5-хФИКС) код 10 одраслих мушкараца са хемофилијом Б. Пре лечења, сви ови мушкарци су били одређени као негативни за анти-ААВ5 НАБ помоћу зелено-флуоресцентни тест на бази протеина. У тренутној студији, истраживачи су проценили утицај већ постојећих анти-ААВ5 НАБ мерених осетљивијим (на бази луциферазе) испитивања ефикасности код учесника у АМТ-060 студији и код нехуманих примата (НХП) лечених ААВ5 -хФИКС. Помоћу теста заснованог на луциферази, 3 од 10 пацијената из студије АМТ-060 тестирано је позитивно на постојеће анти-ААВ НАБ-ове (са титрима мере до 1: 340); међутим није примећена повезаност између присуства већ постојећих НАБ и нивоа хФИКС након преноса гена АМТ-060. Овај налаз је поткријепљен резултатима из НХП-а, у којима присуство претходно постојећих анти-ААВ5 НАБ титра није негативно утицало на хФИКС трансдукцију јетре. У току испитивања АМТ-061 (ААВ5-хФИКС Падова) пацијенти са анти-ААВ5 НАБ нису искључени; заиста аутори извештавају да су 3 пацијента са ниским нивоом анти-ААВ5 НАБ пре третмана имали значајне нивое хФИКС након третмана АМТ-061.

ВЕБ линк