Дугорочни исходи векторског генома и имуногеност преноса гена ААВ ФВИИИ у моделу хемофилије А паса
Истакнути садржаји са Виртуалног конгреса ИСТХ 2020

Дугорочни исходи векторског генома и имуногеност преноса гена ААВ ФВИИИ у моделу хемофилије А паса

Паул Батти1, Цхоонг-Риоул Сихн2, Јустин Исхида2, Аомеи Мо1, Бридгет Иатес2, Цхристине Бровн1, Лорианне Харпелл1, Аббеи Пендер1, Цхрис Б. Русселл2, Софиа Сардо Инфирри1, Рицхард Торрес2, Андрев Винтерборн3, Силвиа Фонг2, Давид Лиллицрап1

1Одељење за патологију и молекуларну медицину, Универзитет Куеен, Кингстон, Онтарио, Канада.

2БиоМарин Пхармацеутицал, Новато, Калифорнија, САД.

3Услуге неге животиња, Куеен'с Университи, Кингстон, Онтарио, Канада.

Кључне тачке података

Није примећена значајна разлика у ФВИИИ: Ц са временом код животиња које су реаговале на лечење (н = 6).

Дијаграм резимира активност ФВИИИ код 8 паса инфузираних псећим-ФВИИИ ААВ (ААВ-цФВИИИ) избрисаним из Б-домена. Активност ФВИИИ мерена је у узорцима криопрезервиране плазме применом и једностепених (ОСА) и хромогених (ЦСА) тестова, са обједињеном псећом нормалном плазмом као стандардом. Перзистентна, стабилна експресија ФВИИИ изведена из јетре виђена је> 10 година након појединачне инфузије ААВ-БДД-цФВИИИ код 6 од 8 животиња. Табела упоређује резултате ОСА и ЦСА, демонстрирајући веће вредности ОСА као што се види у студијама на људима. Током 9-12 година процене за 6 паса који су одговорили, активност ФВИИИ: Ц кретала се у распону од 1.7% -8.6% (ЦСА) и 4.4% -14.9% (ОСА).

Репрезентативни графикони који показују присуство неутрализирајућих антитела (НАб) за пса инфузију са ААВ2 (жута), ААВ6 (роза) и ААВ8 (зелена). Није опажено антитела која неутралишу капсидну капсиду код необрађених контролних паса (н = 11). Запажена је нека унакрсна реактивност код не-дозираних капсида код третираних животиња, а није примећена значајна реактивност за ААВ5 у било ком испитиваном тренутку. Иако је титар НАб временом опадао, на крају студије је остала значајна активност НАб, што је потенцијално спречило поновну употребу истог серотипа ААВ.

СЛИЧАН САДРЖАЈ