Учесталост, локација и природа ААВ векторских уметака након дуготрајног праћења испоруке ФВИИИ трансгена у моделу пса хемофилије А
Истакнути садржаји са Виртуалног конгреса ИСТХ 2020

Учесталост, локација и природа ААВ векторских уметака након дуготрајног праћења испоруке ФВИИИ трансгена у моделу пса хемофилије А

Паул Батти1, Силвиа Фонг2, Маттео Францо3, Ирене Гил-Фарина3, Аомеи Мо1, Лорианне Харпелл1, Цхристине Хоугх1, Давид Хурлбут1, Аббеи Пендер1, Софиа Сардо Инфирри1, Андрев Винтерборн4, Манфред Сцхмидт3 и Давид Лиллицрап1

1Одељење за патологију и молекуларну медицину, Универзитет Куеен, Кингстон, Онтарио, Канада.

2БиоМарин Пхармацеутицал, Новато, Калифорнија, САД.

3ГенеВерк ГмбХ, Хајделберг, Немачка.

3Услуге неге животиња, Куеен'с Университи, Кингстон, Онтарио, Канада.

Кључне тачке података

Табела са леве стране приказује дозу, капсидни серотип, нивое ФВИИИ и број места интеграције (ИС) за 8 паса укључених у студију. Десет година након инфузије, ниво ФВИИИ код 2 од 8 животиња био је <1% и кретао се од 2.9% до 8.6% код осталих 6 животиња. Интеграциона места су анализирана помоћу 2 методе (секвенцирање обогаћивања циља, ТЕС и ПЦР посредовано линеарном амплификацијом, ЛАМ-ПЦР). Графикон десно приказује релативну расподелу ИС за сваку животињу.

Анализирана је геномска ДНК са 2 јетрена места за сваку животињу на интеграцију вектора-генома. Интеграциони облици (вектор-геном) чинили су 4.6%, а епизомални облици (вектор-вектор) 95.4% читања. Ови резултати показују да су вектори експресије одржавали претежно епизомални облик 10+ година након инфузије.

Ова табела приказује 10 најчешћих места интеграције (хромозом, величина, ген и локација) засноване на ТЕС методи. На основу обе методе секвенцирања, најчешће локације интеграције пронађене су у близини КЦНИП2, ЦЛИЦ2, АБЦБ1 и Ф8 гени.

СЛИЧАН САДРЖАЈ