Експресија фактора ИКС унутар нормалног опсега спречава спонтана крварења која захтевају лечење након генске терапије ФЛТ180а код пацијената са тешком хемофилијом Б: Дугорочна студија праћења програма Б-Амазе

Издвајамо са 63. годишњег састанка АСХ

Експресија фактора ИКС унутар нормалног опсега спречава спонтана крварења која захтевају лечење након генске терапије ФЛТ180а код пацијената са тешком хемофилијом Б: Дугорочна студија праћења програма Б-Амазе

Пратима Цховдари^1,2, Сусан Схапиро, МА, БМ БЦх, ФРЦП, ФРЦПатх^3,4, Мике Макрис, МД⁵, Гиллиан Еванс⁶, Сара Боице⁷, Кејт говори⁸, Герри Долан, МБЦхБ, ФРЦП, ФРЦПатх⁹, Улрике Реисс^{КСНУМКС *}, Марк Пхиллипс^1,2, Анне Ридделл¹, Марија Рита Пералта¹, Мицхелле Куаие², Тед Тудденхам^1*, Алисон Лонг¹¹, Јулие Кроп¹¹, и Амит Натхвани, МД, ПхД^1,2

¹Катхарине Дорманди центар за хемофилију и тромбозу, Роиал Фрее Хоспитал, Лондон, Уједињено Краљевство
²Университи Цоллеге Лондон, Лондон, Велика Британија
³Универзитетске болнице у Оксфорду, Оксфорд, Уједињено Краљевство
⁴Оксфордски универзитет, Оксфорд, Уједињено Краљевство
⁵Универзитет у Шефилду, Шефилд, Уједињено Краљевство
⁶Болница Кент и Кентербери, Кентербери, Уједињено Краљевство
⁷Универзитетска болница Саутемптон, Саутемптон, Уједињено Краљевство
⁸НХС фондација НХС за болнице, Њукасл на Тајну, ГБР
⁹Центар за хемостазу и тромбозу, Гуи'с анд Ст Тхомас' НХС Фоундатион Труст, Лондон, Уједињено Краљевство
¹⁰Дјечија истраживачка болница Ст Јуде, Мемпхис, ТН
¹¹Фреелине, Стевенаге, Велика Британија

Кључне тачке података

Дизајн прилагодљивог дозирања за Б-АМАЗЕ
ФИКС одговор на третман у зависности од дозе

Дизајн прилагодљивог дозирања за Б-АМАЗЕ

Дизајн студије за Б-АМАЗЕ студију укључивао је прилагодљив формат да би се олакшала идентификација оптималне дозе ФЛТ180а ААВ вектора која би произвела стабилне ФИКС нивое од 50-150% нормалног опсега код пацијената са умереном до тешком хемофилијом Б током 26 недеља студија. Дизајн студије је такође укључивао профилактичку имуносупресију са преднизолоном да би се трансаминитис свео на минимум. Такролимус је додат у профилактички режим за кохорту дозе 4.

ФИКС одговор на третман у зависности од дозе

ФИКС одговор код 10 учесника и 4 дозне кохорте за Б-АМАЗЕ показао је зависност од дозе. Медијан (опсег) трајања праћења био је 27.2 (19.1–42.4) месеца. Девет од десет учесника није примило ФИКС профилаксу након третмана са ФЛТ180а. Један пацијент је изгубио експресију ФИКС након трансаминитиса. Од 9 учесника са трајном експресијом, 1 је доживео трауматско крварење које је захтевало ФИКС инфузију и није било спонтаних крварења за које су биле потребне ФИКС инфузије.