Развој вектора клиничке кандидаткиње ААВ3 за генску терапију хемофилије Б
Издвајамо са 23. годишњег састанка АСГЦТ-а

Развој вектора клиничке кандидаткиње ААВ3 за генску терапију хемофилије Б

Харрисон Бровн1, Цхристопхер Б. Доеринг1, Роланд В. Херзог2, Цхен Линг3, Давид М. Маркушић2, Х. Трент Спенцер1, Алок Сривастава4, Арун Сривастава5

1Педијатрија, Универзитет Емори, Атланта, ГА

2Педијатрија, Медицински факултет, Универзитет у Индиани, Индианаполис, ИН

3Генетски инжењеринг, Универзитет Фудан, Шангај, Кина

4Хематологија, Цхристиан Медицал Цоллеге, Веллоре, Индија

5Педијатрија, Универзитет Флорида, Гаинесвилле, ФЛ

Кључне тачке података

Поређење структура касета експресије ФИКС коришћених у првом успешном клиничком испитивању хемофилије Б (сцААВ8-ЛП1-ФИКС-ВТ-ЦО, црвене боје) и оне коришћене у тренутним студијама (сцААВ3-ХСх-ТТР-Падуа-ФИКС -ЛЦО, плаво). Оптимизација промотора из ЛП1 у ХСх-ТТР доводи до повећања експресије у 2-3 пута, а оптимизација кодона у варијанту Падова резултира 3-3-8 пута повећањем експресије, што доводи до укупног повећања експресије од 40-50 пресавити.

Резултати пацијената са или без узастопних ДФПП циклуса коришћењем јаке анализе инхибиције трансдукције луциферазе (БЛ-ТИА). Узастопни циклуси били су ефикаснији од непрелазних циклуса у смањењу Наб титра. Регресијска анализа предвиђа да ће 5 циклуса смањити почетни титар ААВС3 НАб за 94%, што би омогућило лечење 60% пацијената.

СЛИЧАН САДРЖАЈ