Новија Адено придружена адено генском терапијом (ФЛТ180а) постиже нормалне нивое ФИКС активности код тешких пацијената са хемофилијом Б (ХБ) (Б-АМАЗЕ студија)
Истакнути садржаји са Виртуалног конгреса ИСТХ 2020

Генска терапија брзо постаје један од најперспективнијих третмана за хемофилију, јер тренутни третман захтева доживотне ињекције или инфузије почевши од раног детињства. Стога, едукација о генској терапији, која се може наћи у оквиру Међународно друштво за тромбозу и хемостазу (ИСТХ), од критичног је значаја за пацијенте да схвате процес и предности овог третмана.

Разумевање безбедности и ефикасности клиничких испитивања

Генска терапија користи непатогени вирус са недостатком репликације за кодирање недостајућих фактора згрушавања код пацијената са хемофилијом. Генска терапија за хемофилију користи ААВ вектор као систем за испоруку. Вектори попут овог имају природну способност да уђу у ћелије и испоруче неопходна упутства језгри, што за пацијенте са хемофилијом доводи до нормалне производње фактора згрушавања.

Студија Б-АМАЗЕ представљена на ИСТХ 2020 конференцији једна је од три која користи ген фактора ИКС који је модификован ради повећања ефикасности у трансдукцији. Циљ је био да се утврди безбедност и ефикасност појединачне дозе ФЛТ180а код одраслих пацијената са хемофилијом. Адаптивни дизајн испитивања омогућио је тиму клиничког испитивања да одреди оптималну дозу вектора. Важан искључујући критеријум за студију било је присуство неутрализујућих антитела на вектор.

Распон доза коришћен за два почетна пацијента довео је до експресије Фактора ИКС на нивоима непосредно испод нормалног опсега. Додавање профилактичких третмана имуносупресије помогло је у смањењу нежељених реакција на вектор.

Адаптивни дизајн испитивања омогућио је истраживачима да контролишу дозе за следеће пацијенте у студији. То им је такође дало прилику да измере количину имуносупресива које треба да обезбеде. Као резултат тога, Реацхерс су закључили да третман генске терапије употребом појединачне дозе ФЛТ180а у одговарајућој дози може довести до експресије Фактора ИКС у нормалним границама.

Значај образовања за хемофилију

Образовање за хемофилију поучава пацијенте и њихове породице о предностима генске терапије, посебно генске терапије вирусним векторима. Вирусни вектори генске терапије могу се показати кључним за дуготрајан третман за ово доживотно и потенцијално смртоносно стање.

Истраживање генске терапије из 2020. показује да би овај третман могао омогућити пацијентима са хемофилијом да прекину терапију замене фактора. Осим тога, то указује на то да је могућа корекција фенотипа крварења. За људе који живе са хемофилијом, генска терапија би се могла показати као третман који мења животе.

Новија Адено придружена адено генском терапијом (ФЛТ180а) постиже нормалне нивое ФИКС активности код тешких пацијената са хемофилијом Б (ХБ) (Б-АМАЗЕ студија)

П. Цховдари1,2, С. Схапиро3, М. Макрис4, Г. Еванс5, С. Боице6, К. Талкс7, Г. Долан8, У. Реисс9, М. Пхиллипс1, А. Ридделл1, МР Пералта1, М. Куаие2, Е. Тудденхам1, Ј. Кроп10, Г. Схорт11, С. Кар11, А. Смитх11, А. Натхвани1,2

1Катхарине Дорманди Центар за хемофилију и тромбозу, Роиал Фрее Хоспитал НХС Фоундатион Труст, Лондон, Велика Британија

2Университи Цоллеге Лондон, Лондон, Велика Британија

3Оксфордски центар за хемофилију и тромбозу и Окфорд НИХР БРЦ, Окфорд, Уједињено Краљевство

4Университи оф Схеффиелд, Схеффиелд, Велика Британија

5Болница Кент & Цантербури, Цантербури, Велика Британија

6Универзитетска болница Соутхамптон, Саутемптон, Велика Британија

7Центар за свеобухватну негу Невцастле Хаемопхилиа, Невцастле, Велика Британија

8Гуи'с & Ст Тхомас 'НХС Фоундатион Труст, Лондон, Велика Британија

9Дечја истраживачка болница Ст Јуде, Мемпхис, Сједињене Државе

10Фреелине, Бостон, Сједињене Државе

11Фреелине, Стевенаге, Велика Британија

Кључне тачке података

Ова бројка резимира композицију вектора ФЛТ180а (леви панел) и ин витро трансдукциона ефикасност ААВС3 капсида (десни панел). Вектор се састоји од рационално дизајнираног, синтетичког тропског тропског капсида јетре (ААВС3), моћног промотора јетре са оптимизованим интроном и код Падове варијанте ФИКС гена оптимизоване кодоном. У примарној ћелијској култури хепатоцита, ААВС3 капсид показује ефикасност трансдукције која је 4 пута већа од следеће најефикасније капсиде, ААВ3.

Главни циљ студије фазе 180/1 ФЛТ2а био је процена сигурности и ефикасности вектора код пацијената са умереном до тешком хемофилијом Б и без болести јетре или неутралишућих антитела на ААВС3 капсид. Да би се постигли циљни нивои експресије ФИКС од 70-150%, коришћен је адаптивни режим дозирања (десни панел), почевши од 2 пацијента код најниже дозе од 4.5 к 1011 вг / кг и прилагођавање накнадних доза ради оптимизације експресије ФИКС-а уз минимизирање ризика од тромбозе. 3 пацијента којима је инфузирана крајња доза испитивања, 9.75 к 1011 вг / кг, постигли су ниво ФИКС-а у границама нормале.

СЛИЧАН САДРЖАЈ

Слика

Please enable the javascript to submit this form

Подржани образовним грантовима од Баиер-а, БиоМарин, ЦСЛ Бехринг, Фреелине Тхерапеутицс Лимитед, Пфизер Инц., Спарк Тхерапеутицс и униКуре, Инц.

Основни ССЛ