Новија Адено придружена адено генском терапијом (ФЛТ180а) постиже нормалне нивое ФИКС активности код тешких пацијената са хемофилијом Б (ХБ) (Б-АМАЗЕ студија)
Истакнути садржаји са Виртуалног конгреса ИСТХ 2020

Новија Адено придружена адено генском терапијом (ФЛТ180а) постиже нормалне нивое ФИКС активности код тешких пацијената са хемофилијом Б (ХБ) (Б-АМАЗЕ студија)

П. Цховдари1,2, С. Схапиро3, М. Макрис4, Г. Еванс5, С. Боице6, К. Талкс7, Г. Долан8, У. Реисс9, М. Пхиллипс1, А. Ридделл1, МР Пералта1, М. Куаие2, Е. Тудденхам1, Ј. Кроп10, Г. Схорт11, С. Кар11, А. Смитх11, А. Натхвани1,2

1Катхарине Дорманди Центар за хемофилију и тромбозу, Роиал Фрее Хоспитал НХС Фоундатион Труст, Лондон, Велика Британија

2Университи Цоллеге Лондон, Лондон, Велика Британија

3Оксфордски центар за хемофилију и тромбозу и Окфорд НИХР БРЦ, Окфорд, Уједињено Краљевство

4Университи оф Схеффиелд, Схеффиелд, Велика Британија

5Болница Кент & Цантербури, Цантербури, Велика Британија

6Универзитетска болница Соутхамптон, Саутемптон, Велика Британија

7Центар за свеобухватну негу Невцастле Хаемопхилиа, Невцастле, Велика Британија

8Гуи'с & Ст Тхомас 'НХС Фоундатион Труст, Лондон, Велика Британија

9Дечја истраживачка болница Ст Јуде, Мемпхис, Сједињене Државе

10Фреелине, Бостон, Сједињене Државе

11Фреелине, Стевенаге, Велика Британија

Кључне тачке података

Ова бројка резимира композицију вектора ФЛТ180а (леви панел) и ин витро трансдукциона ефикасност ААВС3 капсида (десни панел). Вектор се састоји од рационално дизајнираног, синтетичког тропског тропског капсида јетре (ААВС3), моћног промотора јетре са оптимизованим интроном и код Падове варијанте ФИКС гена оптимизоване кодоном. У примарној ћелијској култури хепатоцита, ААВС3 капсид показује ефикасност трансдукције која је 4 пута већа од следеће најефикасније капсиде, ААВ3.

Главни циљ студије фазе 180/1 ФЛТ2а био је процена сигурности и ефикасности вектора код пацијената са умереном до тешком хемофилијом Б и без болести јетре или неутралишућих антитела на ААВС3 капсид. Да би се постигли циљни нивои експресије ФИКС од 70-150%, коришћен је адаптивни режим дозирања (десни панел), почевши од 2 пацијента код најниже дозе од 4.5 к 1011 вг / кг и прилагођавање накнадних доза ради оптимизације експресије ФИКС-а уз минимизирање ризика од тромбозе. 3 пацијента којима је инфузирана крајња доза испитивања, 9.75 к 1011 вг / кг, постигли су ниво ФИКС-а у границама нормале.

СЛИЧАН САДРЖАЈ