Варијанта фактора ВИИИ са елиминацијом места Н-гликозилације на 2118 смањених анти-ФВИИИ имуних одговора код мишева лечених генском терапијом хемофилије А
Издвајамо са 25. годишњег састанка АСГЦТ-а

Варијанта фактора ВИИИ са елиминацијом места Н-гликозилације на 2118 смањених анти-ФВИИИ имуних одговора код мишева лечених генском терапијом хемофилије А

Представио: Царол Х. Миао, МД, Сеаттле Цхилдрен'с Ресеарцх Институте, Сеаттле, Васхингтон, Унитед Статес

Царол Х. Миао1,4, Менг-Ни Фан1, Схуаисхуаи Ванг2, Јунпинг Зханг3, Ксиаохе Цаи1, Тинг-Иен Цхао1, Леи Ли2, Веидонг Ксиао3, Барбара А. Конкле4

1Истраживачки институт за децу у Сијетлу, Сијетл, Вашингтон
2Државни универзитет Џорџије, Атланта, Џорџија
3Универзитет Индијана, Индијанаполис, ИН
4Универзитет у Вашингтону, Сијетл, ВА

Кључне тачке података

Развој инхибитора након инфузије варијанти ВТ-БДД-ФВИИИ и мутираног ФВИИИ

Хемофилији А мишевима су хидродинамички убризгани плазмиди који кодирају мутиране варијанте ФВИИИ и ВТ БДД-ФВИИИ, респективно. Други изазови су изведени хидродинамичком ињекцијом у свим групама 86. дана. (А) С лева на десно, плазмиди дивљег типа (ВТ)-БДД-ФВИИИ коришћени за Н до К мутагенезу, резултујући конструкти ФВИИИ варијанте који се користе за ин виво генска терапија и релативни одговор антитела на ФВИИИ. (Б) ФВИИИ-специфични ИгГ нивои су анализирани помоћу ЕЛИСА након првог и другог тестирања плазмида. Анти-ФВИИИ имуни одговори су значајно смањени код мишева третираних плазмидом који носи варијанту ФВИИИ Н2118К.

Пролиферација ЦД4+Т ћелија као одговор на преклапање манозилованих пептида

(А) Преклапајући пептиди који окружују место Н2118, дужине 15 аминокиселина, синтетизовани су са високом манозним гликаном Ман6ГлцНАц2 додацима. (Б) Нивои пролиферације ЦД4+ Т-ћелија су мерени као одговор на манозиловане пептиде МП1 (леви панел), МП2 (средњи панел) и МП3 (десни панел) и њихове не-гликозиловане парњаке (НГП1, НГП2 и НГП3). Подаци су представљени као средње вредности са стандардном девијацијом из три одвојена експеримента (**P <0.01, ***P <0.001).

СЛИЧАН САДРЖАЈ

Интерактивни вебинари
Слика

Please enable the javascript to submit this form

Подржани образовним грантовима од Баиер-а, БиоМарин, ЦСЛ Бехринг, Фреелине Тхерапеутицс Лимитед, Пфизер Инц., Спарк Тхерапеутицс и униКуре, Инц.

Основни ССЛ