Резиме и импликације ААВ интеграције

Резиме и импликације ААВ интеграције
Издвајамо са 16. радионице НХФ-а о новим технологијама и трансферу гена за хемофилију

Резиме и импликације ААВ интеграције

Фредериц Д. Бусхман, ПхД
Професор и катедра
Одељење за микробиологију
Ко-директор Центра за истраживање коронавируса и других патогена у настајању
Ко-директор ПеннЦХОП Мицробиоме Програм
Медицинска школа Перелман на Универзитету у Пенсилванији

Кључне тачке података

Значајна клонска експанзија са местима интеграције у близини гена повезаних са раком

Клонске експанзије примећене код 5 од 9 паса хемофилије А којима је инфундиран ААВ вектор који садржи трансген фактора ВИИИ (ФВИИИ). Клоналне експанзије су означене најближим идентификованим геном. Неке од ових експанзија су пронађене у близини гена повезаних са туморигенезом (нпр. зелена трака у Линусу била је лоцирана у близини гена избрисаних у Леукемији 2, ДЛЕУ2, и ДЛЕУ2 сличан ДЛЕУ2Л).

Закључци

  • Стабилан и стабилан ФВИИИ експримиран до 10 година на псећем моделу хемофилије А. Уочено је повећање активности ФВИИИ код 2 од 9 паса.
  • Клонска експанзија примећена са интегрисаном ААВ ДНК у близини гена повезаних са раком. Механизми потенцијалне инсерционе активације непознати.
  • Ниједан пас није имао доказе о туморигенези или нодулима јетре упркос проширеним клоновима
  • Нејасно је зашто су два пса показала повећање нивоа ФВИИИ, али најједноставнији модел може бити експандирајући клон са нетакнутим геном ФВИИИ, иако то није идентификовано у студији.
  • Велика већина трансгена кодираних ААВ је инактивирана мутацијом, што нуди прилику за оптимизацију

СЛИЧАН САДРЖАЈ

Интерактивни вебинари
Слика

Please enable the javascript to submit this form

Подржани образовним грантовима од Баиер-а, БиоМарин, ЦСЛ Бехринг, Фреелине Тхерапеутицс Лимитед, Пфизер Инц., Спарк Тхерапеутицс и униКуре, Инц.

Основни ССЛ