Праћење нове генетске терапије повезаним са адено-повезаним вирусима (ААВ) (ФЛТ180а) постизањем нормалних ФИКС нивоа активности код пацијената са тешком хемофилијом Б (ХБ) (студија Б-АМАЗЕ)
Издвајамо са 14. годишњег конгреса ЕАХАД-а

Праћење нове генетске терапије повезаним са адено-повезаним вирусом (ААВ) (ФЛТ180а) постизањем нормалних ФИКС нивоа активности код пацијената са тешком хемофилијом Б (ХБ)
(Б-АМАЗЕ студија)

Пратима Цховдари,1,2 Сусан Схапиро,3 Мике Макрис,4 Гиллиан Еванс,5 Сара Боице,6 Кате Талкс,7 Герри Долан,8 Улрике Реисс,9 Марк Пхиллипс,1,2 Анне Ридделл,1 Мариа Рита Пералта,1 Мицхелле Куаие,2 Тед Тудденхам,1 Андрев Смитх,10 Алисон Лонг,10 Јулие Кроп,10 Амит Натхвани1,2

1Катхарине Дорманди Центар за хемофилију и тромбозу, Краљевска бесплатна болница, Лондон, Велика Британија

2Университи Цоллеге Лондон, Лондон, Велика Британија

3Оксфордски центар за хемофилију, Оксфорд, Велика Британија

4Универзитет у Схеффиелду, Схеффиелд, Велика Британија

5Болница Кент и Цантербури, Цантербури, Велика Британија

6Универзитетска болница Саутемптон, Саутемптон, Велика Британија

7Невцастле Хаемопхилиа Цомпрехенсиве Царе Центер, Њукасл, Велика Британија

8Болница Светог Тома и Гаја, Лондон, Велика Британија

9Ст Јуде Цхилдрен'с Ресеарцх, Мемпхис, ТН, САД

10Фреелине, Стевенаге, Велика Британија

Кључне тачке података

studija Дизајн

aПретходно пријављено као 4.5е11вг / кг; bПретходно пријављено као 1.5е12вг / кг;
cПретходно пријављено као 7.5е11вг / кг; dПретходно пријављено као 9.75е11вг / кг 

Да би се проценила безбедност и ефикасност ФЛТ180а, коришћен је прилагодљиви режим дозирања, почев од 2 пацијента са најмањом дозом од 3.8 к 1011 вг / кг и прилагођавање накнадних доза како би се оптимизовала ФИКС експресија уз истовремено смањење ризика од тромбозе. Доза за последњу кохорту, Кохорту 4, била је 8.32 к 1011 вг / кг. Поступци за сузбијање имунитета еволуирали су током испитивања, што је резултирало профилактичким режимом супресије имуног система који је обухватио такролимус у Кохорти 4.

ФИКС Ацтивити

ФИКС активност заснована на једностепеном тесту за 4 субјекта у Кохорти 4 током првих 6 месеци након лечења вектором ААВС3 и ФИКС-Падова трансгеном. Вршна активност ФИКС била је 150-250% и догодила се између 50 и 140 дана након инфузије. Код 3 од 4 испитаника, нивои ФИКС остали су изнад 100%.

СЛИЧАН САДРЖАЈ