Хиперактивност фактора ИКС Падова (Р338Л) зависи од активности кофактора фактора ВИИИа

Хиперактивност фактора ИКС Падова (Р338Л) зависи од активности кофактора фактора ВИИИа

ЈЦИ Инсигхт (06) Вол. 20, бр. 2019. Самелсон-Јонес, Бењамин Ј .; Финн, Јонатхан Д.; Георге, Линдсеи А .; ет ал.

Хиперактивна варијанта фактора ИКС Падова (ФИКС-Р338Л) процењује се у вишеструким испитивањима генске терапије јетре усмерених на адено-вирусни (ААВ) болесник са хемофилијом Б. Ова варијанта високе специфичне активности може омогућити смањено дозирање вектора у односу на ФИКС-ВТ и смањени потенцијал за хепатотоксичност повезану са ААВ, истовремено пружајући клиничку корист. Међутим, с обзиром да биохемијски механизам хиперактивности ове варијанте није добро дефинисан, постоје сигурносна питања која се односе на нерегулирану коагулацију и потенцијал за тромботске компликације. Аутори су упоредили прочишћени рекомбинантни протеин ФИКС-ВТ и ФИКС-Р338Л варијанте да би проценили разлике у ензимској и згрушавајућој активности, активацији, инактивацији и зависности од кофактора. Њихови резултати испитивања на системима заснованим на пречишћеном протеину и плазми сугеришу сличну молекуларну регулацију ФИКС-Р338Л и ФИКС-ВТ, и показују да хиперактивност ФИКС-Р338Л потиче од побољшане интеракције са ФВИИИа што резултира убрзаном ФКС активацијом. Механизам појачане алостеричне активације ФИКСа-Р338Л помоћу ФВИИИа (у односу на ФИКС-ВТ) за повећање функције повезане са овом варијантом помаже у смањењу безбедносних проблема потенцијалних тромботичких компликација у контексту ААВ засноване клиничке хемофилије гена Б терапијске студије

ВЕБ линк