Marrëdhënia ndërmjet Shprehjes endogjene, Transgjenike FVIII dhe Ngjarjeve të Gjakderdhjes pas Transferimit të Gjenit Valoktokogjen Roxaparvovec për Hemofilinë e Rëndë A: Një Analizë Post-Hoc e Gjykimit të Fazës 8 GENEr1-3

Pikat kryesore nga Takimi i 63-të Vjetor i ASH

Marrëdhënia ndërmjet Shprehjes endogjene, Transgjenike FVIII dhe Ngjarjeve të Gjakderdhjes pas Transferimit të Gjenit Valoktokogjen Roxaparvovec për Hemofilinë e Rëndë A: Një Analizë Post-Hoc e Gjykimit të Fazës 8 GENEr1-3

Steven W. Pipe, MD¹, Margareth C Ozelo, MD, PhD^2*, Gili Kenet, MD³, Mark T Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Nigel S Key¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, MD, PhD^{22 *}, dhe Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Departamenti i Pediatrisë dhe Patologjisë, Universiteti i Miçiganit, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Departamenti i Mjekësisë së Brendshme, Shkolla e Shkencave Mjekësore, Universiteti i Campinas, Campinas, Brazil
³Qendra Kombëtare e Hemofilisë dhe Instituti i Kërkimeve Amalia Biron për trombozën dhe hemostazën, Qendra Mjekësore Sheba, Tel Hashomer, Universiteti i Tel Avivit, Tel Aviv, Izrael
⁴Qendra për Çrregullimet e gjakderdhjes dhe koagulimit, Qendra Mjekësore e Universitetit të Minesotës, Minneapolis, MN
⁵Universiteti i Queensland, Brisbane, QLD, Australi
⁶Qendra e Hemofilisë në Queensland, Shërbimet e Kujdesit për Kancerin, Royal Brisbane dhe Spitali i Grave, Brisbane, QLD, Australi
⁷Universiteti i Kalifornisë San Fransico, San Francisko, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londër, Mbretëria e Bashkuar
⁹Qendra për Hematologji, Departamenti i Mjekësisë, Imperial College London, Londër, Mbretëria e Bashkuar
¹⁰Qendra Ortopedike e Trajtimit të Hemofilisë, Los Angeles, CA
¹¹Departamenti i Mjekësisë Molekulare, Instituti i Kërkimeve Scripps, La Jolla, CA
¹²Divizioni i Hematologjisë, Departamenti i Mjekësisë së Brendshme, Spitali Universitar Kombëtar i Tajvanit, Taipei, Tajvan
¹³Departamenti i Mjekësisë Radcliffe, Universiteti i Oksfordit, Oksford, Mbretëria e Bashkuar
¹⁴Trusti i Fondacionit Kombëtar të Shërbimit Shëndetësor të Spitaleve Universitare të Oksfordit, Oksford, Mbretëria e Bashkuar
¹⁵Instituti Kombëtar për Kërkimet Shëndetësore, Qendra Kërkimore Biomjekësore e Oksfordit, Oksford, Mbretëria e Bashkuar
¹⁶Qendra e Trajtimit të Hemofilisë, Spitali Mbarëkombëtar i Fëmijëve dhe Kolegji Shtetëror i Mjekësisë Universitare Ohio, Columbus, OH
¹⁷Qendra e Hemofilisë dhe Trombozës, Kampusi Mjekësor Anschutz i Universitetit të Kolorados, Aurora, CO
¹⁸Qendra e Kërkimit të Gjakut UNC, Universiteti i Karolinës së Veriut në Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Departamenti i Pediatrisë, Shkolla e Mjekësisë e Universitetit të Indianës, Qendra për Kërkime Pediatrike IUPUI-Wells, Indianapolis, IN
²⁰Laboratori i Glikobiologjisë, Instituti Hirszfeld i Imunologjisë dhe Terapisë Eksperimentale, Wroclaw, Poloni
²¹Spitalet e Universitetit Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Mbretëria e Bashkuar
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Pikat kryesore të të dhënave

Faza 3 Projektimi i studimit GENER8-1
ABR në pjesëmarrësit me gjakderdhje të trajtuar pas tranzicionit (n = 22)

Rezultatet nga studimi i fazës 3 GENer8-1 u analizuan për lidhjen midis aktivitetit të FVIII të rrjedhur nga transgjeni dhe gjakderdhjeve. Nga numri i përgjithshëm i pjesëmarrësve në studim (N = 134), kjo analizë përfshinte një nëngrup pacientësh që përjetuan ≥ 1 gjakderdhje të trajtuar në periudhën pas tranzicionit, e cila filloi 1 muaj pas përfundimit të periudhës pas profilaksisë që pasoi. infuzion i transgjenit.

ABR në pjesëmarrësit me gjakderdhje të trajtuar pas tranzicionit (n = 22)

Nga 134 pjesëmarrës gjithsej në studimin GENer8-1, 22 (16%) përjetuan të paktën 1 gjakderdhje të trajtuar në periudhën pas tranzicionit. ABR tregohet për këta pjesëmarrës për periudhën fillestare para infuzionit dhe periudhën e studimit pas infuzionit, pas profilaksisë. Në raport me bazën, 15 pjesëmarrës kishin një rënie në ABR, 2 kishin një rritje në ABR < 1 (shigjeta të zeza) dhe 5 kishin një rritje në ABR > 1 (shigjeta portokalli).