Aktiviteti terapeutik i hFIX Arritet pas një trajtimi të vetëm AAV5-hFIX në pacientët me hemofili B dhe NHP me NAB para-ekzistuese Anti-AAV5

Aktiviteti terapeutik i hFIX Arritet pas një trajtimi të vetëm AAV5-hFIX në pacientët me hemofili B dhe NHP me NAB para-ekzistuese Anti-AAV5

Terapia molekulare: Metodat dhe zhvillimi klinik (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Për shkak të mundësisë që imuniteti para-ekzistues të ndikojë negativisht në efikasitetin e terapisë gjenetike të bazuar në virusin adeno-shoqërues (AAV), shumë prova klinike të gjeneve me bazë AAV përjashtojnë pacientët me antitrupa neutralizues para-ekzistues (NAB) të drejtuara kundër proteina kapside. Miesbach et al. (Gjaku, 2018) më herët kanë raportuar për sigurinë dhe efikasitetin e AMT-060 (AAV5-hFIX) në 10 meshkuj të rritur me hemofili B. Para trajtimit, të gjithë këta burra u përcaktuan të jenë negativë për NABs anti-AAV5 duke përdorur një Vlerësim i bazuar në proteina me fluoreshente jeshile. Në studimin aktual, studiuesit vlerësuan ndikimin e NAB-ve para-ekzistuese anti-AAV5 të matura duke përdorur një analizë më të ndjeshme (të bazuar në luciferaza) në rezultatet e efikasitetit në pjesëmarrësit e studimit AMT-060, dhe në primatët jo-njerëzorë (NHP) të trajtuar me AAV5 -hFIX. Duke përdorur analizën e bazuar në luciferazë, 3 nga 10 pacientë nga studimi AMT-060 testuan pozitiv për NAB-të para-ekzistuese anti-AAV (me tituj që matin deri në 1: 340); megjithatë asnjë korrelacion midis pranisë së NAB-ve para-ekzistuese dhe niveleve të hFIX pas transferimit të gjeneve AMT-060 është vërejtur. Ky konstatim u mbështet nga rezultatet e NHPs, në të cilat prania e titujve para-ekzistues anti-AAV5 NAB nuk ndikoi negativisht në transduksionin e mëlçisë hFIX. Në gjykimin e vazhdueshëm AMT-061 (AAV5-hFIX Padua), pacientët me NAB anti-AAV5 nuk përjashtohen; në të vërtetë autorët raportojnë se 3 pacientë me nivele të ulëta të NABs anti-AAV5 para trajtimit kishin nivele domethënëse hFIX pas trajtimit AMT-061.

Link i Faqes