Rezultatet afatgjata të gjenomit të vektorit dhe imunogjeniteti i transferimit të gjenit AAV FVIII në hemofili Një model qen
Pikat kryesore nga Kongresi Virtual ISTH 2020

Rezultatet afatgjata të gjenomit të vektorit dhe imunogjeniteti i transferimit të gjenit AAV FVIII në hemofili Një model qen

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofje Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Departamenti i Patologjisë dhe Mjekësisë Molekulare, Universiteti i Queen's, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Farmaceutike, Novato, CA, SHBA.

3Shërbime të Kujdesit ndaj Kafshëve, Universiteti i Queen's, Kingston, Ontario, Kanada.

Pikat kryesore të të dhënave

Asnjë ndryshim domethënës nuk u pa në FVIII: C me kohën te kafshët që iu përgjigjën trajtimit (n = 6).

Diagrami përmbledh aktivitetin FVIII në 8 qen të infuzionuar me qen-FVIII AAV të fshirë të domenit B (AAV-cFVIII). Aktiviteti FVIII u mat në mostrat e plazmës së krioprezervuar duke përdorur të dy provat me një fazë (OSA) dhe kromogjene (CSA), me plazmën normale të qenit të bashkuar si standard. Shprehja e vazhdueshme, e qëndrueshme e rrjedhjes së mëlçisë FVIII u pa> 10 vjet pas një infuzioni të vetëm AAV-BDD-cFVIII në 6 nga 8 kafshë. Tabela krahason rezultatet e OSA dhe CSA, duke demonstruar vlerat më të larta të OSA siç shihet në studimet njerëzore. Në vlerësimet 9-12 vjeçare për 6 qentë që u përgjigjën, aktiviteti FVIII: C varionte nga 1.7% -8.6% (CSA) dhe 4.4% -14.9% (OSA).

Grafikët përfaqësues që tregojnë praninë e antitrupave neutralizues (NAb) për një qen të infektuar me AAV2 (të verdhë), AAV6 (rozë) dhe AAV8 (jeshile). Asnjë antitrupë neutralizues kapsid fillestar nuk u zbulua në qen kontrollues të patrajtuar (n = 11). Disa reaktivitet ndër-u vërejtën për kapside pa dozë te kafshët e trajtuara dhe nuk u vërejt reaktivitet domethënës për AAV5 në çdo moment kohor të testuar. Megjithëse titri NAb ra me kalimin e kohës, aktiviteti i konsiderueshëm NAb mbeti në fund të studimit, duke parandaluar potencialisht rivendosjen me të njëjtin serotip AAV.

PTRMBAJTJA E LIDHUR