Karakterizimi i Vazhdimit të Vektorit të Virusit të Asociuar me Adeno pas Ndjekjes Afatgjatë në Modelin e Qenit Haemophilia
Pikat kryesore nga Kongresi i 14-të Vjetor i EAHAD

Karakterizimi i Vazhdimit të Vektorit të Virusit të Asociuar me Adeno pas Ndjekjes Afatgjatë në Modelin e Qenit Haemophilia

P. Batty1, S. Fong2, M. Franko3, I. Gil Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Edhe pse1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lilikrap1

1Departamenti i Patologjisë dhe Mjekësisë Molekulare, Universiteti Queen's, Kingston, Kanada

2BioMarin Farmaceutike, Novato, Shtetet e Bashkuara

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Gjermani

4Shërbimet e Kujdesit për Kafshët, Universiteti i Mbretëreshës, Kingston, Kanada

Pikat kryesore të të dhënave

Dallimet brenda-hepatike në shpërndarjen e ADN-së AAV-FVIII

Në këtë studim, 8 qen u trajtuan me një konstrukt qensh të fshirë nga fusha B FVIII AAV. Pas një mesatare prej 10.8 vjet ndjekjeje, nivele mesatare të qëndrueshme të FVIII prej 5.7% janë parë në qentë që përgjigjen (n = 6). ADN AAV-FVIII u zbulua në mëlçinë e të gjithë qenve pavarësisht nga përgjigja e tyre ndaj trajtimit. Grafiku i mësipërm tregon numrat e kopjimit AAV-FVIII nga shumë mostra / rajone të mëlçisë. Disa qen demonstruan numra të ngjashëm kopjimi AAV-FVIII (p.sh. ELI & FLO) pavarësisht nga rajoni i studiuar, ndërsa në të tjerët (p.sh. Qershor), kishte variacion më të theksuar.

Ngjarjet e Integrimit të Ndodhura Kryesisht në Rajonet Jo-Koduese të Genomit Kanine
Tabela në të majtë tregon dozën, nivelet përfundimtare të FVIII dhe numrin e vendeve të integrimit (IS) për 8 qentë e përfshirë në studim (kodimi i ngjyrave në kolonën e dozës përfaqëson serotipin AAV, të verdhë = AAV2, rozë = AAV6 dhe cian = AAV8. * = qen që nuk përgjigjen). Frekuenca mesatare e integrimit ishte 9.55e-4 IS / qelizë, me shumicën (93.8%) të IS që ndodhte në rajone ndërgjene të gjenomit të qenit. Faqet më të zakonshme të integrimit (CIS) ishin në afërsi të KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, kimostripsinogjenit B1-si dhe albuminës. Grafiku në të djathtë tregon shpërndarjen relative të IS për secilën kafshë. Pavarësisht nga ngjarjet e integrimit që ndodhin në të gjitha kafshët, asnjë tumor hepatik nuk u gjet në post-vdekje.

PTRMBAJTJA E LIDHUR