Frekuenca, vendndodhja dhe natyra e futjeve të vektorit AAV Pas përcjelljes afatgjatë të dorëzimit të transgjinave FVIII në një model qensh një hemofili
Pikat kryesore nga Kongresi Virtual ISTH 2020

Frekuenca, vendndodhja dhe natyra e futjeve të vektorit AAV Pas përcjelljes afatgjatë të dorëzimit të transgjinave FVIII në një model qensh një hemofili

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofje Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 dhe David Lillicrap1

1Departamenti i Patologjisë dhe Mjekësisë Molekulare, Universiteti i Queen's, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Farmaceutike, Novato, CA, SHBA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Gjermani.

3Shërbime të Kujdesit ndaj Kafshëve, Universiteti i Queen's, Kingston, Ontario, Kanada.

Pikat kryesore të të dhënave

Tabela në të majtë tregon dozën, serotipin e kapsidës, nivelet e FVIII dhe numrin e vendeve të integrimit (IS) për 8 qentë e përfshirë në studim. Dhjetë vjet pas infuzionit, nivelet e FVIII në 2 nga 8 kafshët ishin <1% dhe varionin nga 2.9% në 8.6% në 6 kafshët e tjera. Faqet e integrimit u analizuan duke përdorur 2 metoda (renditja e pasurimit të synuar, TES, dhe PCR lineare e ndërmjetësuar nga amplifikimi, LAM-PCR). Grafiku në të djathtë tregon shpërndarjen relative të IS për secilën kafshë.

ADN-ja gjenomike nga 2 vende hepatike për secilën kafshë është analizuar për integrimin vektor-gjenom. Format e integrimit (vektori-gjenomi) llogariten për 4.6% dhe format episomale (vektori-vektori) zënë 95.4% të akuzave për lexim. Këto rezultate tregojnë se vektorët e shprehjes mbanin kryesisht një formë episomale 10+ vjet pas infuzionit.

Kjo tabelë tregon 10 vendet më të zakonshme të integrimit (kromozomin, madhësinë, gjenin dhe vendndodhjen) bazuar në metodën TES. Bazuar në të dy metodat e sekuencave, vendet më të zakonshme të integrimit u gjetën në afërsi të KCNIP2, CLIC2, ABCB1, dhe F8 Gjenet.

PTRMBAJTJA E LIDHUR