Shprehja e faktorit IX brenda intervalit normal parandalon gjakderdhjet spontane që kërkojnë trajtim pas terapisë gjenetike FLT180a në pacientët me hemofili B të rëndë: Studim afatgjatë i programit B-Amaze

Pikat kryesore nga Takimi i 63-të Vjetor i ASH

Shprehja e faktorit IX brenda intervalit normal parandalon gjakderdhjet spontane që kërkojnë trajtim pas terapisë gjenetike FLT180a në pacientët me hemofili B të rëndë: Studim afatgjatë i programit B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate flet⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, dhe Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Qendra e Hemofilisë dhe Trombozës Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londër, Mbretëria e Bashkuar
²Kolegji Universitar Londër, Londër, Mbretëria e Bashkuar
³Spitalet Universitare të Oksfordit, Oksford, Mbretëria e Bashkuar
⁴Universiteti i Oksfordit, Oksford, Mbretëria e Bashkuar
⁵Universiteti i Sheffield, Sheffield, Mbretëria e Bashkuar
⁶Spitali Kent dhe Canterbury, Canterbury, Mbretëria e Bashkuar
⁷Spitali Universitar Southampton, Southampton, Mbretëria e Bashkuar
⁸Fondacioni i NHS Hospitals Newcastle Upon Tyne, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Qendra e Hemostazës dhe Trombozës, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londër, Mbretëria e Bashkuar
¹⁰Spitali Kërkimor i Fëmijëve St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Mbretëria e Bashkuar

Pikat kryesore të të dhënave

Dizajni i dozimit adaptiv për B-AMAZE
Përgjigja fikse ndaj trajtimit në varësi të dozës

Dizajni i studimit për studimin B-AMAZE përfshinte një format adaptiv për të lehtësuar identifikimin e dozës optimale të vektorit AAV FLT180a që do të prodhonte nivele të qëndrueshme FIX prej 50-150% të intervalit normal në pacientët me hemofili B të moderuar deri në të rëndë. Periudha e studimit 26 javë. Dizajni i studimit përfshinte gjithashtu imunosupresion profilaktik me prednizolon për të minimizuar transaminitin. Tacrolimus iu shtua regjimit profilaktik për grupin e dozës 4.

Përgjigja fikse ndaj trajtimit në varësi të dozës

Përgjigja FIX në 10 pjesëmarrës dhe 4 grupe të dozave për B-AMAZE tregoi një varësi nga doza. Kohëzgjatja mesatare (gama) e ndjekjes ishte 27.2 (19.1-42.4) muaj. Nëntë nga dhjetë pjesëmarrësit nuk morën profilaksinë FIX pas trajtimit me FLT180a. Një pacient humbi shprehjen FIX pas transaminitit. Nga 9 pjesëmarrësit me shprehje të qëndrueshme, 1 përjetoi një gjakderdhje traumatike që kërkonte infuzion FIX dhe nuk kishte gjakderdhje spontane që kërkonin infuzione FIX.