Zhvillimi i një Vektori të Kandidatit Klinik AAV3 për Terapinë e Gjeneve të Hemofilisë B
Pikat kryesore nga Takimi Vjetor i ASGCT 23

Zhvillimi i një Vektori të Kandidatit Klinik AAV3 për Terapinë e Gjeneve të Hemofilisë B

Harrison Brown1, Christopher B. Duke bërë1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatri, Universiteti Emory, Atlanta, GA

2Pediatrikë, Universiteti i Shkollës së Mjekësisë në Indiana, Indianapolis, IN

3Inxhinieri gjenetike, Universiteti Fudan, Shanghai, Kinë

4Hematologjia, Kolegji Mjekësor i Krishterë, Vellore, Indi

5Pediatrikë, Universiteti i Florida, Gainesville, FL

Pikat kryesore të të dhënave

Krahasimi i strukturave të kasetave të shprehjes FIX të përdorura në provën e parë klinike të suksesshme për hemofili B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, e kuqe), dhe ajo e përdorur në studimet aktuale (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, blu). Optimizimi i promovuesit nga LP1 në HSh-TTR çon në një rritje 2-3 herë në shprehje dhe optimizimin e kodonit në variantin Padova prodhoi një rritje 3-3-8 herë në shprehje, duke çuar në një rritje të përgjithshme të shprehjes prej 40-50 fish.

Rezultatet nga pacientët me ose pa cikël të njëpasnjëshëm të DFPP duke përdorur një analizë të ndritshme të pengimit të transduksionit të luciferazës (BL-TIA). Ciklet e njëpasnjëshme ishin më efektive sesa ciklet jo të njëpasnjëshme në zvogëlimin e titujve të Nab. Analiza e regresionit parashikoi që 5 cikle do të zvogëlojnë titullin fillestar AAVS3 NAb me 94%, gjë që do të mundësonte trajtimin e 60% të pacientëve.

PTRMBAJTJA E LIDHUR