Një terapi gjene e asociuar me virusin e asociuar me adeno (AAV) roman (FLT180a) arrin nivele normale të aktivitetit FIX në pacientët e rëndë të hemofilisë B (HB) (Studimi B-AMAZE)
Pikat kryesore nga Kongresi Virtual ISTH 2020

Një terapi gjene e asociuar me virusin e asociuar me adeno (AAV) roman (FLT180a) arrin nivele normale të aktivitetit FIX në pacientët e rëndë të hemofilisë B (HB) (Studimi B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Bojs6, K. Bisedimet7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. T Befham1, J. Krop10, G. Shkurta11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Trombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Mbretëria e Bashkuar

2Kolegji Universitar Londër, Londër, Mbretëria e Bashkuar

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center dhe Oxford NIHR BRC, Oxford, Mbretëria e Bashkuar

4Universiteti i Sheffield, Sheffield, Mbretëria e Bashkuar

5Spitali Kent & Canterbury, Canterbury, Mbretëria e Bashkuar

6Spitali Universitar Southampton, Southampton, Mbretëria e Bashkuar

7Newcastle Haemophilia Center Gjithëpërfshirëse e Kujdesit, Newcastle, Mbretëria e Bashkuar

8Trusti i Fondacionit NHS i Guy & St Thomas, Londër, Mbretëri e Bashkuar

9Spitali Kërkimor i Fëmijëve St Jude, Memfis, Shtetet e Bashkuara

10Freeline, Boston, Shtetet e Bashkuara

11Freeline, Stevenage, Mbretëria e Bashkuar

Pikat kryesore të të dhënave

Kjo figurë përmbledh përbërjen e vektorit FLT180a (panelin e majtë) dhe vitro efikasiteti i transduksionit të kapsidës AAVS3 (paneli i djathtë). Vektori përbëhet nga një kapsid tropikal tropikal i mëlçisë njerëzore i dizajnuar racionalisht (AAVS3), një promovues i fuqishëm specifik i mëlçisë me introne të optimizuara dhe një variant Padua i optimizuar me kodon të gjenit FIX. Në kulturën parësore të qelizave hepatocitare, kapsidi AAVS3 demonstron një efikasitet të transduksionit që është 4 herë më i madh se kapsidi tjetër më i efektshëm, AAV3.

Qëllimi kryesor i studimit të fazës 180/1 të FLT2a ishte vlerësimi i sigurisë dhe efikasitetit të vektorit tek pacientët me hemofili B të moderuar deri të rëndë dhe pa sëmundje të mëlçisë ose antitrupa neutralizues të kapsidës AAVS3. Për të arritur nivelin e shprehjes FIX të synuar prej 70-150%, u përdor një regjim dozimi adaptues (paneli i djathtë), duke filluar me 2 pacientë në dozën më të ulët prej 4.5 x 1011 vg / kg dhe rregullimi i dozave pasuese për të optimizuar shprehjen FIX duke minimizuar rrezikun e trombozës. Të tre pacientët që janë injektuar me dozën përfundimtare të provës, 3 x 9.7511 vg / kg, kanë arritur nivele FIX brenda intervalit normal.

PTRMBAJTJA E LIDHUR