Një Variant i Faktorit VIII Me Eliminimin e Vendit të N-glikosilimit në 2118 Përgjigjet imune të Reduktuara Anti-FVIII në Hemofilinë A të Trajtuar me Terapi Gjenetike
Pikat kryesore nga Takimi i 25-të Vjetor i ASGCT

Një Variant i Faktorit VIII Me Eliminimin e Vendit të N-glikosilimit në 2118 Përgjigjet imune të Reduktuara Anti-FVIII në Hemofilinë A të Trajtuar me Terapi Gjenetike

Prezantuar nga: Carol H. Miao, MD, Seattle's Children's Research Institute, Seattle, Washington, Shtetet e Bashkuara të Amerikës

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Instituti i Kërkimeve të Fëmijëve në Seattle, Seattle, WA
2Universiteti Shtetëror i Xhorxhias, Atlanta, GA
3Universiteti i Indianës, Indianapolis, IN
4Universiteti i Uashingtonit, Seattle, WA

Pikat kryesore të të dhënave

Zhvillimi i frenuesit pas infuzionit të varianteve WT-BDD-FVIII dhe të mutuara të FVIII

Minjtë e hemofilisë A u injektuan në mënyrë hidrodinamike me plazmide që kodonin variantet e mutuara të FVIII dhe WT BDD-FVIII, përkatësisht. Sfidat e dyta u kryen nëpërmjet injektimit hidrodinamik në të gjitha grupet në ditën 86. (A) Nga e majta në të djathtë, plazmidet e tipit të egër (WT)-BDD-FVIII të përdorura për mutagjenezën N në Q, konstruktet e variantit FVIII që rezultojnë të përdorura për in vivo terapi gjenetike dhe përgjigje relative të antitrupave FVIII. (B) Nivelet e IgG specifike të FVIII u analizuan me ELISA pas sfidave të para dhe të dyta plazmide. Përgjigjet imune anti-FVIII u reduktuan ndjeshëm në minjtë e trajtuar me plazmidën që mbante variantin FVIII N2118Q.

Përhapja e qelizave CD4+T në përgjigje të peptideve të manoziluara të mbivendosura

(A) Peptidet e mbivendosura që rrethojnë sitin N2118, me gjatësi 15 aminoacide, u sintetizuan me shtojca Man6GlcNAc2 të glikanit me manozë të lartë. (B) Nivelet e përhapjes së qelizave T CD4+ u matën në përgjigje të peptideve të manoziluara MP1 (paneli majtas), MP2 (paneli i mesëm) dhe MP3 (paneli djathtas) dhe homologët e tyre jo të glikoziluar (NGP1, NGP2 dhe NGP3). Të dhënat paraqiten si mjete me devijim standard nga tre eksperimente të veçanta (**P <0.01, ***P <0.001).

PTRMBAJTJA E LIDHUR

Webinare interaktive
Imazh

Please enable the javascript to submit this form

Mbështetur nga grante arsimore nga Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics dhe uniQure, Inc.

SSL thelbësore