Slovenian
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
Poudarki s 25. letnega srečanja ASGCT
Različica faktorja VIII z izločanjem mesta N-glikozilacije pri 2118 zmanjšanih imunskih odzivih proti FVIII pri miših s hemofilijo A, zdravljenih z gensko terapijo
Predstavil: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Združene države
Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4
1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Univerza Georgia State, Atlanta, GA
3Univerza Indiana, Indianapolis, IN
4Univerza v Washingtonu, Seattle, WA
Ključne podatkovne točke
- Razvoj zaviralca po infuziji variant WT-BDD-FVIII in mutiranega FVIII
- Proliferacija CD4+T-celic kot odgovor na prekrivajoče se manozilirane peptide
Miši s hemofilijo A so hidrodinamično injicirali plazmide, ki kodirajo mutirane različice FVIII in WT BDD-FVIII. Drugi izzivi so bili izvedeni s hidrodinamično injekcijo v vseh skupinah 86. dan. (A) Od leve proti desni so plazmidi divjega tipa (WT)-BDD-FVIII, uporabljeni za mutagenezo N do Q, nastali konstrukti različice FVIII, uporabljeni za in vivo gensko terapijo in relativni odziv protiteles proti FVIII. (B) FVIII-specifične ravni IgG so bile analizirane z ELISA po prvem in drugem plazmidnem izzivu. Imunski odzivi proti FVIII so se znatno zmanjšali pri miših, zdravljenih s plazmidom, ki nosi različico FVIII N2118Q.
(A) Prekrivajoči se peptidi, ki obkrožajo mesto N2118, dolžine 15 aminokislin, so bili sintetizirani z visoko manozno glikan Man6GlcNAc2 priključki. (B) Ravni proliferacije CD4+ T-celic so bile izmerjene kot odziv na manozilirane peptide MP1 (leva plošča), MP2 (srednja plošča) in MP3 (desna plošča) ter njihove neglikozilirane analoge (NGP1, NGP2 in NGP3). Podatki so predstavljeni kot povprečje s standardnim odklonom treh ločenih poskusov (**P <0.01, ***P <0.001).
POVEZANA VSEBINA
