Nadaljnje spremljanje nove genske terapije z virusom adeno-povezanega virusa (AAV) (FLT180a) za doseganje normalnih ravni FIX aktivnosti pri bolnikih s hudo hemofilijo B (HB) (študija B-AMAZE)
Poudarki s 14. letnega kongresa EAHAD

Nadaljnje spremljanje nove genske terapije z virusom adeno-povezanega virusa (AAV) (FLT180a) za doseganje normalnih ravni FIX aktivnosti pri bolnikih s hudo hemofilijo B (HB)
(Študija B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate govori,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Center za hemofilijo in trombozo, Royal Free Hospital, London, Velika Britanija

2University College London, London, Velika Britanija

3Center za hemofilijo v Oxfordu, Oxford, Združeno kraljestvo

4Univerza v Sheffieldu, Sheffield, Združeno kraljestvo

5Bolnišnica Kent in Canterbury, Canterbury, Združeno kraljestvo

6University Hospital Southampton, Southampton, Združeno kraljestvo

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Združeno kraljestvo

8Bolnica St Thomas 'in Guy's, London, Združeno kraljestvo

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, ZDA

10Freeline, Stevenage, Združeno kraljestvo

Ključne podatkovne točke

Študijsko oblikovanje

aPred tem poročali kot 4.5e11vg / kg; bPred tem poročali kot 1.5e12vg / kg;
cPred tem poročali kot 7.5e11vg / kg; dPred tem poročali kot 9.75e11vg / kg 

Za oceno varnosti in učinkovitosti FLT180a je bil uporabljen prilagodljiv režim odmerjanja, začenši z 2 bolnikoma pri najnižjem odmerku 3.8 x 1011 vg / kg in prilagajanje nadaljnjih odmerkov za optimizacijo izražanja FIX ob hkratnem zmanjšanju tveganja za trombozo. Odmerek za zadnjo kohorto, kohorto 4, je bil 8.32 x 1011 vg / kg. Med preskušanjem so se razvili postopki za zatiranje imunosti, kar je privedlo do profilaktičnega režima zatiranja imunskega sistema, ki je vključeval takrolimus v Kohorti 4.

POPRAVITE dejavnost

Aktivnost FIX, ki temelji na enostopenjskem testu za 4 osebe v skupini Cohort 4 v prvih 6 mesecih po zdravljenju z vektorjem AAVS3 in transgenom FIX-Padova. Najvišja aktivnost FIX je bila 150–250% in se je pojavila med 50 in 140 dnevi po infuziji. Pri 3 od 4 preiskovancev so ravni FIX ostale nad 100%.

POVEZANA VSEBINA