Priporočeni viri

Zbirka znanstvenih prispevkov genske terapije v hemofiliji, izbrana klinična preskušanja, regulativni dokumenti in koristne povezave

Znanstveni članki in regulativni dokumenti

Mnenja o gemofiliji genske terapije

1. Genske terapije Abbasi J. Hemofilija kažejo obljubo. JAMA. 2018, 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Novejši pristopi k terapiji s hemofilijo: uspehi in izzivi. Blood. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Novejše terapije in trenutni klinični napredek hemofilije A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Preboji v genskem zdravljenju hemofilije. ASH Clinical News. 1. oktobra 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P in sod. Pojavljajoče se težave z gensko terapijo in vivo, posredovano z AAV. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Krmarjenje hitrosti na inovacijski cesti pri terapijah s hemofilijo. HemaSfera. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS in sod. Genska terapija za hemofilijo: kaj ima prihodnost? Ther Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. Genska terapija je stara. Znanost. 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H in sod. Genska terapija za hemofilijo: od sledilca do menjalnika divjadi. Hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Genska terapija za hemofilijo je zrela. Hematologija Am Soc Hematol Educ program. 2017; 587–594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Nastajajoče terapije za hemofilijo - globalna perspektiva. Hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Zlata doba za zdravljenje hemofilije? Hemofilija. 2018, 24: 175 – 176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY in sod. Tehnologije urejanja genoma za gensko korekcijo hemofilije. Človeški genet. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ in sod. Posodobitev genske terapije za hemofilijo. Blood. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF in sod. Roženicopija terapij, ki se preučujejo zaradi hemofilije. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et al. Preteklost, sedanjost in prihodnost genske terapije za hemofilijo: od vektorjev in transgenov do znanih in neznanih rezultatov. Hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et al. 1. okrogla miza z gensko terapijo WFH: Razumevanje pokrajine in izzivov genske terapije za hemofilijo po vsem svetu. Hemofilija. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Cev SW. Nove terapije za hemofilijo. Hematologija Am Soc Hematol Educ program. 2016; (1): 650–656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Cev SW. Genska terapija za hemofilijo. Pediatr rak krvi. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Genska terapija pri hemofiliji: od hype do upanja. HemaSfera. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Uporabne povezave

Nacionalna fundacija za hemofilijo
https://www.hemophilia.org/

Svetovna zveza za hemofilijo
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Klinični napredek genske terapije za hemofilijo
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Izbrana klinična preskušanja

Hemofilija A

  • NCT02576795. Faza 1/2, študija stopnjevanja odmerka, varnosti, prenašalnosti in učinkovitosti valoktokogena Roxaparvovec, gensko prenosljivega genskega prenosa človeškega faktorja VIII na bolnike s hudo hemofilijo A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Faza 1/2 študija varnosti, prenašanja in učinkovitosti valoktokogena Roxaparvovec, z adeno povezanim virusom, prenašalcem genskega prenosa človeškega faktorja VIII pri hemofiliji. Bolniki z rezidualno stopnjo FVIII ≤ 1 ie / dL in obstoječimi protitelesi proti AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Faza 3 Študija za oceno učinkovitosti / varnosti Valoctocogene Roxaparvovec, prenosa gFVIII, posredovanega z AAV hFVIII pri odmerku 4E13vg / kg pri hemofiliji A Bolniki z rezidualno stopnjo FVIII ≤1IU / dL, ki prejemajo profilaktične infuzije FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Faza 3, odprta oznaka, z eno roko za oceno učinkovitosti in varnosti BMN 270, adeno-asociiranega virusa, posredovanega genskega prenosa človeškega faktorja VIII pri hemofiliji. Bolniki z rezidualno stopnjo FVIII ≤ 1 ie / dL prejemajo profilaktično FVIII infuzije. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Večcentralna ocena dolgoročne varnosti in učinkovitosti SPK-8011 [z adeno povezanim virusnim vektorjem z izbrisanim človeškim faktorjem VIII gena z B domeno] pri moških s hemofilijo A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Prenos genov, študija varnosti, prenašanja odmerka in učinkovitost študije SPK-8011 [rekombinantnega adeno-povezanega virusnega vektorja z genskim faktorjem VIII] pri posameznikih s hemofilijo A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Študija ugotavljanja odmerjanja genske terapije SPK-8016 pri bolnikih s hemofilijo A, ki podpira vrednotenje pri osebah z zaviralci FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Globalna odprta oznaka, multicenter, faza 1/2 raziskava stopnje varnosti in doziranja BAX 888, vektor izražanja z virusom Serotip 8 (AAV8), vezan na adeno, faktor VIII (BDD-FVIII), izbrisan s fazo VIII (BDD-FVIII) pri hudi hemofiliji Subjekti so prejeli enkratno intravensko infuzijo. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Faza 1/2, odprta oznaka, prilagodljiva, odmerna študija za oceno varnosti in prenašanja SB-525 (rekombinantna genska terapija s človeškim faktorjem AAV2 / 6) pri odraslih osebah s hudo hemofilijo A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Genska terapija za hemofilijo A z uporabo novega serotipa 8 Kapsidni psevdotipizirani faktor VIII-V3, povezan z virusom vektorja. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentivirusna genska terapija FVIII za hemofilijo A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Prva faza študije za oceno varnosti in izvedljivosti prenosa genskih celic iz hematopoetskih matičnih celic, ki je namenjena dostavi faktorja VIII iz trombocitov za bolnike s hemofilijo A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilija B

  • NCT02484092. Genska terapija, odprta oznaka, študija eskalacije odmerka SPK-9001 [Adeno povezan virusni vektor z genskim faktorjem IX] pri osebah s hemofilijo B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. Dolga študija FIX: Prenos genov faktorja IX (FIX), večcentrična ocena dolgoročne študije varnosti in učinkovitosti SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Faza I / II, odprta, nenadzorovana, z enim odmerkom, naraščajoče v odmerku, večcentrično preskušanje s preiskavo virusnega vektorja, povezanega z adeno, ki vsebuje gensko-optimiziran človeški faktor IX gen (AAV5-hFIX), ki je namenjen odraslim bolnikom z Huda ali zmerno huda hemofilija B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Faza III, odprta oznaka, enojni odmerek, večsredinsko, večnacionalno preskušanje s preiskavo virusnega vektorja, povezanega z adenom 5 serotipa, ki vsebuje Padovo varianto gena za človeški faktor IX, optimiziranega za kodon IX (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Dani odraslim osebam s hudo ali zmerno hudo hemofilijo B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Faza IIb, odprta oznaka, enojni odmerek, enoročen, večcentralni poskus za potrditev faktorja IX Stopnja aktivnosti faktorja IX z virusnim vektorjem, povezanim z adenom Serotip 5, ki vsebuje padovo različico genskega človeškega faktorja IX, optimiziranega za kodon (AAV5) -hFIXco-Padova, AMT-061), dodeljeno odraslim osebam s hudo ali zmerno hudo hemofilijo B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Faza 1/2 odprte etikete z eno samo naraščajočo dozo preizkušanja samoomejevalnega optimiziranega adeno-povezanega virusa serotipa 8 faktorja IX z faktorjem IX (AskBio009) pri odraslih s hemofilijo B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Faza I / II, odprta oznaka, multicentra, naraščajoči en odmerek, varnostna študija novega adeno-povezanega virusnega vektorja (FLT180a) pri bolnikih s hemofilijo B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Odprta, multicentrična, dolgotrajna nadaljnja študija za raziskovanje varnosti in trajnosti odziva po odmerjanju novega adeno-povezanega virusnega vektorja (FLT180a) pri bolnikih s hemofilijo B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Študija faze I, odprta oznaka, naraščajoča doza za oceno varnosti in prenašanja genske terapije faktorja AAV2 / 6 s pomočjo nucleaze cinkovega prsta (ZFN), usmerjena s ciljano integracijo SB-FIX v odrasle osebe s hudo hemofilijo B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Odprta študija dozirne stopnje doze samokomplementarnega adeno-povezanega virusnega vektorja (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) za prenos genov pri hemofiliji B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238