Razmerje med endogeno ekspresijo, transgensko ekspresijo FVIII in krvavitvami po prenosu genov valotokogen Roxaparvovec za hudo hemofilijo A: post-hoc analiza preskušanja GENEr8-1 faze 3

Poudarki s 63. letnega srečanja ASH

Razmerje med endogeno ekspresijo, transgensko ekspresijo FVIII in krvavitvami po prenosu genov valotokogen Roxaparvovec za hudo hemofilijo A: post-hoc analiza preskušanja GENEr8-1 faze 3

Steven W. Pipe, dr¹, Margareth C Ozelo, dr.med., dr^2*, Gili Kenet, dr³, Mark T Reding, dr⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, dr⁷, Bella Madan, dr.med^8*, Michael Laffan, DM, dr⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, dr.med., Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, dr. med^{12 *}, Susan Shapiro, dr.med., dr^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, dr^{16 *}, Michael Wang, dr.med¹⁷, Nigel S Key¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, dr^{19,20 *}, Emily Symington, dr^{21 *}, Adebayo Lawal, dr. med., mag. znanosti, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, dr.med^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, dr^{22 *}, Divya B Reddy, dr^{22 *}, Hua Yu, dr^{22 *}, Wing Yen Wong, dr^{22 *}, Tara M Robinson, dr.med., dr^{22 *}, in Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Oddelek za pediatrijo in patologijo, Univerza v Michiganu, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Oddelek za interno medicino, Fakulteta za medicinske vede, Univerza v Campinasu, Campinas, Brazilija
³Nacionalni center za hemofilijo in Raziskovalni inštitut za trombozo in hemostazo Amalia Biron, Medicinski center Sheba, Tel Hashomer, Univerza Tel Aviv, Tel Aviv, Izrael
⁴Center za motnje krvavitve in strjevanja krvi, Medicinski center Univerze v Minnesoti, Minneapolis, MN
⁵Univerza v Queenslandu, Brisbane, QLD, Avstralija
⁶Queensland Hemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Avstralija
⁷Univerza Kalifornije v San Francicu, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, London, Združeno kraljestvo
⁹Center za hematologijo, Oddelek za medicino, Imperial College London, London, Združeno kraljestvo
¹⁰Ortopedski center za zdravljenje hemofilije, Los Angeles, Kalifornija
¹¹Oddelek za molekularno medicino, Raziskovalni inštitut Scripps, La Jolla, Kalifornija
¹²Oddelek za hematologijo, Oddelek za interno medicino, Nacionalna tajvanska univerzitetna bolnišnica, Tajpej, Tajvan
¹³Oddelek za medicino Radcliffe, Univerza v Oxfordu, Oxford, Združeno kraljestvo
¹⁴Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust, Oxford, Združeno kraljestvo
¹⁵Nacionalni inštitut za zdravstvene raziskave, Oxford Biomedical Research Center, Oxford, Združeno kraljestvo
¹⁶Center za zdravljenje hemofilije, Nationwide Children's Hospital in The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH
¹⁷Center za hemofilijo in trombozo, Medicinski kampus Univerze v Koloradu Anschutz, Aurora, CO
¹⁸UNC Blood Research Center, Univerza Severne Karoline v Chapel Hillu, Chapel Hill, NC
¹⁹Oddelek za pediatrijo, Medicinska fakulteta univerze Indiana, Center za pediatrične raziskave IUPUI-Wells, Indianapolis, IN
²⁰Laboratorij za glikobiologijo, Hirszfeldov inštitut za imunologijo in eksperimentalno terapijo, Wroclaw, Poljska
²¹Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Združeno kraljestvo
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Kalifornija

Ključne podatkovne točke

Zasnova študije 3. faze GENEr8-1
ABR pri udeležencih z zdravljenimi krvavitvami po prehodu (n = 22)

Rezultati študije GENEr3-8 faze 1 so bili analizirani glede razmerja med aktivnostjo FVIII, pridobljenega iz transgena, in krvavitvami. Od skupnega števila udeležencev v študiji (N = 134) je ta analiza vključevala podskupino bolnikov, pri katerih je prišlo do ≥ 1 zdravljene krvavitve v obdobju po prehodu, ki se je začelo 1 mesec po koncu obdobja po profilaksi, ki je sledilo infuzijo transgena.

ABR pri udeležencih z zdravljenimi krvavitvami po prehodu (n = 22)

Od skupno 134 udeležencev v študiji GENEr8-1 jih je 22 (16 %) v obdobju po prehodu doživelo vsaj 1 zdravljeno krvavitev. ABR je prikazan za te udeležence za izhodiščno vrednost pred infuzijo in obdobje študije po infuziji, po profilaksi. Glede na izhodiščno vrednost je imelo 15 udeležencev zmanjšanje ABR, 2 zvišanje ABR < 1 (črne puščice), 5 pa povečanje ABR > 1 (oranžne puščice).