Preizkus SPK-8011 faze I / II: Obstojna in trajna ekspresija FVIII za> 2 leti s pomembnimi izboljšavami ABR v začetnih doznih kohortah po AAV-posredovanem prenosu genov FVIII za hemofilijo A
Poudarki navideznega kongresa ISTH 2020

Preizkus SPK-8011 faze I / II: Obstojna in trajna ekspresija FVIII za> 2 leti s pomembnimi izboljšavami ABR v začetnih doznih kohortah po AAV-posredovanem prenosu genov FVIII za hemofilijo A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Žanje6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Visoka6

1Otroška bolnišnica iz Filadelfije, Filadelfija, ZDA

2Medicinska šola Perelman na Univerzi v Pensilvaniji v Filadelfiji, ZDA

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Združene države Amerike

4Medicinski center Univerze v Pittsburghu in Center za hemofilijo Zahodne Pensilvanije, Ministrstvo za medicino, Pittsburgh, ZDA

5Mississippi Center za napredno medicino, Madison, ZDA

6Spark Therapeutics, Filadelfija, Združene države Amerike

Ključne podatkovne točke

Faza 1/2 preskusa, zasnovanega za SPK-8011, je vključevala bolnike, infuzirane z 1 od 3 vektorskih odmerkov: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) in 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Upravičeni bolniki so bili odrasli moški z zmerno (n = 1) do hudo (n = 13) hemofilijo A (FVIII: C ≤ 2%), nizko do neopazno stopnjo nevtralizirajočih protiteles proti kapsidi LK03 in izpostavljenostjo faktorju> 150 dni s brez zaviralcev v anamnezi. Bolnike so natančno spremljali 1 leto, dolgoročno spremljanje pa je bilo načrtovano do 4 leta.

Od 14 bolnikov, infuziranih s SPK-8011, dva bolnika, ki sta bila infuzirana z najvišjim odmerkom (2e2), nista ohranila stabilne ekspresije FVIII. 12 bolnikov s stabilnim izražanjem je pokazalo 12% zmanjšanje krvavitve in 91% zmanjšanje uporabe faktorjev (ni prikazano).

Na podlagi preizkusa v eni fazi je bila izraženost FVIII za bolnike z nizko dozo kohorte (5e11, udeleženci 1 in 2 v grafu) in kohorte srednjih odmerkov (1e12, udeleženci 3-5 v grafu) dolgo med 5% in 25% - dolgotrajno trajanje spremljanja od 2 do 3.3 leta.

POVEZANA VSEBINA

Interaktivni spletni seminarji