Fagocitoza, ki je zaščitena z lečevirusnimi vektorji izboljšuje jetrno gensko terapijo pri nečloveških primatih

Fagocitoza, ki je zaščitena z lečevirusnimi vektorji izboljšuje jetrno gensko terapijo pri nečloveških primatih

Znanstvena medicina Translacijske (05) Vol. 22, št. 19 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Nova vrsta genske terapije z lentivirusnim vektorjem (LV) kaže na obljubo za zdravljenje hemofilije. Raziskovalci preiskujejo LV, da bi ugotovili, ali lahko odpravijo potencialno omejitev z adeno povezanimi virusnimi vektorji (AAV), in sicer pred obstoječo imunostjo proti AAV pri velikem delu populacije. LV so privlačni zaradi svojega potenciala za stabilno ekspresijo transgena in nizke stopnje obstoječe virusne imunosti pri ljudeh. Vendar pa so predhodne predklinične študije sistemskega dajanja LV pri hemofilnih psih poročale o blagi akutni toksičnosti in nizki transdukcijski učinkovitosti. Ti rezultati so bili posledica hitrega čiščenja z jetrnimi in vranicnimi profesionalnimi fagociti, ki so se prevedli v prirojeno imunsko aktivacijo. Zdaj so raziskovalci ugotovili, da je človeški zaviralec fagocitoze CD47, ki je vgrajen v celično membrano LV, pomagal zaščititi LV pred prevzemom s strani profesionalnih fagocitov in prirojeno imunsko zaznavanje. Pri intravenski aplikaciji pri primatih razen človeka so bili s fagocitozo zaščiteni LV pokazali selektivno ciljanje na jetra in vranico in boljši prenos hepatocitnih genov v primerjavi s starševsko LV. Poleg tega sta bili antigen hFactor IX in aktivnost hFIX, izmerjena v plazmi, višji z zaščiteno LV v primerjavi s starševsko LV in ni dokazov o toksičnosti.

Spletna povezava