Terapevtska aktivnost hFIX, dosežena po enkratnem zdravljenju z AAV5-hFIX pri bolnikih s hemofilijo B in NHP z že obstoječimi anti-AAV5 NAB

Terapevtska aktivnost hFIX, dosežena po enkratnem zdravljenju z AAV5-hFIX pri bolnikih s hemofilijo B in NHP z že obstoječimi anti-AAV5 NAB

Molekularna terapija: metode in klinični razvoj (05). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Zaradi možnosti, da bi že obstoječa imunost negativno vplivala na učinkovitost genske terapije, ki temelji na adeno-virusu (AAV), številna klinična preskušanja genske terapije, ki temeljijo na AAV, izključujejo bolnike s predhodno nevtralizirajočimi protitelesi (NAB), usmerjenimi proti kapsidni proteini. Miesbach et al. (Blood, 2018) so že poročali o varnosti in učinkovitosti AMT-060 (AAV5-hFIX) pri 10 odraslih moških s hemofilijo B. Pred zdravljenjem so bili vsi ti moški ugotovljeni kot negativni za anti AAV5 NAB z uporabo zeleno-fluorescentni test na osnovi beljakovin. V trenutni študiji so raziskovalci ocenili vpliv že obstoječih anti-AAV5 NAB, izmerjenih z uporabo občutljivejšega (na osnovi luciferaze) testa na rezultate učinkovitosti pri udeležencih študije AMT-060 in pri nečloveških primatih (NHP), zdravljenih z AAV5 -hFIX. 3-od 10 bolnikov iz študije AMT-060 je s pomočjo testa na osnovi luciferaze testiralo pozitivno na že obstoječe anti-AAV NAB (s titri merijo do 1: 340); vendar ni bilo opaziti povezave med prisotnostjo obstoječih NAB in ravni hFIX po prenosu gena AMT-060. To ugotovitev so podprli rezultati NHP, v katerih prisotnost že obstoječih anti-AAV5 titrov NAB ni negativno vplivala na hFIX jetrno transdukcijo. V tekočem preskušanju AMT-061 (AAV5-hFIX Padova) niso izključeni bolniki z antiavzijskimi antibetaporti (NAV); Dejansko avtorji poročajo, da so imeli 5 bolniki z nizko stopnjo antiav3 NAB pred zdravljenjem pomembne ravni hFIX po zdravljenju z AMT-5.

Spletna povezava