Klinični napredek posodobitev genske terapije na kliničnih preskušanjih genske terapije pri hemofiliji

Klinični napredek posodobitev genske terapije na kliničnih preskušanjih genske terapije pri hemofiliji

Hemofilija (07). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Italijanski klinični raziskovalci pregledajo različni klinični napredek z uporabo genske terapije za zdravljenje hemofilije A in B. Potem ko so živalski modeli v devetdesetih letih dokazali, da vektorji adeno pridruženih virusov (AAV) kažejo učinkovito izražanje faktorja IX (FIX), raziskovalci ugotavljajo, da prvo klinično preskušanje bolnikov s hemofilijo B je dokumentiralo terapevtske ravni FIX, čeprav je učinek trajal le nekaj tednov. Z izboljšanjem vektorskega oblikovanja se je raven kroženja FIX v daljšem obdobju povzpela na 1990% -2%. V novejših razvojnih dogodkih so raziskovalci lahko izboljšali izražanje FIX na več kot 5% z vstavitvijo variante Padua FIX v c30NA F9. To je privedlo do prekinitve infuzij in zmanjšanja krvavitev. Za hemofilijo A so bolniki, zdravljeni z AAV vektorjem, ki vsebuje kodo, optimizirano za kodon, z B-domeno izbrisano ekspresijo transgene transgenov F8 cDNA, trajala 3 leta in krožila stopnjo aktivnosti FVIII 52.3%. V nekaterih kliničnih preskušanjih genske terapije z AAV-jetri, usmerjene v jetrno AAV, so pri nekaterih bolnikih poročali o zvišanih jetrnih encimih. Medtem ko je zdravljenje s steroidi rešilo težavo pri veliki skupini bolnikov, raziskovalci ugotavljajo, da je še vedno patofiziološki mehanizem za jetrno toksičnost ni jasno in predmet tekoče preiskave.

Spletna povezava