Dolgoročni rezultati vektorskega genoma in imunogenost prenosa genov AAV FVIII v modelu psov Hemofilija A
Poudarki navideznega kongresa ISTH 2020

Dolgoročni rezultati vektorskega genoma in imunogenost prenosa genov AAV FVIII v modelu psov Hemofilija A

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Opatija Pender1, Chris B. Russell2, Sofija Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Oddelek za patologijo in molekularno medicino, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Kalifornija, ZDA.

3Storitve oskrbe živali, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Ključne podatkovne točke

Pri FVIII: C pri živalih, ki so se odzvale na zdravljenje, ni bilo opaziti pomembne razlike (n = 6).

Diagram povzema aktivnost FVIII pri 8 psih, infuziranih z pasjo FVIII AAV (AAV-cFVIII), izbrisano iz domene B. Aktivnost FVIII je bila izmerjena v krio konzerviranih vzorcih plazme z uporabo enostopenjskih (OSA) in kromogenih (CSA) testov, pri čemer je bila standardno združena pasja normalna plazma. Vztrajno, stabilno izražanje FVIII iz jeter je bilo opaženo> 10 let po enkratni infuziji AAV-BDD-cFVIII pri 6 od 8 živali. Tabela primerja rezultate OSA in CSA ter prikazuje višje vrednosti OSA, kot jih vidimo v raziskavah na ljudeh. Pri ocenah 9–12 let za 6 psov, ki so se odzvali, se je aktivnost FVIII: C gibala med 1.7% -8.6% (CSA) in 4.4% -14.9% (OSA).

Reprezentativni grafi, ki prikazujejo prisotnost nevtralizirajočih protiteles (NAb) za psa, infuziranega z AAV2 (rumena), AAV6 (roza) in AAV8 (zelena). Pri nezdravljenih kontrolnih psih niso ugotovili nobenih protiteles za nevtralizacijo kapsida (n = 11). Opaženo je bilo nekaj navzkrižne reaktivnosti za neodmerjene kapside pri zdravljenih živalih, za AAV5 pa v nobeni preizkušeni pomembni reaktivnosti niso opazili. Čeprav se je titer NAb sčasoma zmanjšal, je na koncu študije ostala znatna aktivnost NAb, kar je lahko preprečilo ponovitev z istim serotipom AAV.

POVEZANA VSEBINA