Ekspresija faktorja IX v normalnem območju preprečuje spontane krvavitve, ki zahtevajo zdravljenje po genski terapiji FLT180a pri bolnikih s hudo hemofilijo B: Dolgoročna nadaljnja študija programa B-Amaze

Poudarki s 63. letnega srečanja ASH

Ekspresija faktorja IX v normalnem območju preprečuje spontane krvavitve, ki zahtevajo zdravljenje po genski terapiji FLT180a pri bolnikih s hudo hemofilijo B: Dolgoročna nadaljnja študija programa B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, dr⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate govori⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, in Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Center za hemofilijo in trombozo, Royal Free Hospital, London, Združeno kraljestvo
²University College London, London, Združeno kraljestvo
³Univerzitetne bolnišnice Oxford, Oxford, Združeno kraljestvo
⁴Univerza Oxford, Oxford, Združeno kraljestvo
⁵Univerza v Sheffieldu, Sheffield, Združeno kraljestvo
⁶Bolnišnica Kent in Canterbury, Canterbury, Združeno kraljestvo
⁷Univerzitetna bolnišnica Southampton, Southampton, Združeno kraljestvo
⁸Bolnišnice Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Center za hemostazo in trombozo, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Združeno kraljestvo
¹⁰Otroška raziskovalna bolnišnica St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Združeno kraljestvo

Ključne podatkovne točke

Prilagodljiva zasnova odmerjanja za B-AMAZE
Od odmerka odvisen odziv FIX na zdravljenje

Prilagodljiva zasnova odmerjanja za B-AMAZE

Zasnova študije za študijo B-AMAZE je vključevala prilagodljivo obliko za lažjo identifikacijo optimalnega odmerka vektorja FLT180a AAV, ki bi ustvaril stabilne ravni FIX 50-150 % normalnega razpona pri bolnikih z zmerno do hudo hemofilijo B v 26 tedensko obdobje študija. Zasnova študije je vključevala tudi profilaktično imunosupresijo s prednizolonom za zmanjšanje transaminitisa. Takrolimus je bil dodan v profilaktični režim za kohorto odmerka 4.

Od odmerka odvisen odziv FIX na zdravljenje

Odziv FIX pri 10 udeležencih in 4 kohortah odmerkov za B-AMAZE je pokazal odvisnost od odmerka. Mediana (razpon) trajanja spremljanja je bila 27.2 (19.1–42.4) meseca. Devet od desetih udeležencev po zdravljenju s FLT180a ni prejelo profilakse FIX. En bolnik je izgubil ekspresijo FIX po transaminitisu. Od 9 udeležencev s trajno ekspresijo je 1 doživel travmatično krvavitev, ki je zahtevala infuzijo FIX, in ni bilo spontanih krvavitev, ki bi zahtevale infuzije FIX.