Pri hemofiliji se razvija evolucija vektorske genske terapije AAV. Ali bodo edinstvene lastnosti BAY 2599023 zadovoljile nepotrebne potrebe?

Poudarki kongresa ISTH 2021

Pri hemofiliji se razvija evolucija vektorske genske terapije AAV. Ali bodo edinstvene lastnosti BAY 2599023 zadovoljile nepotrebne potrebe?

SW cev¹, C. Hay², J. Sheehan³, T. Lisičkov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹Univerza v Michiganu, Ann Arbor, Združene države Amerike

²Oddelek za hematologijo univerze Manchester, Manchester, Združeno kraljestvo

³Univerza v Wisconsinu - Madison, Madison, Združene države Amerike

⁴Nacionalna specializirana bolnišnica za aktivno zdravljenje hematoloških bolezni, Sofija, Bolgarija

⁵Univerzitetni medicinski centri Amsterdam, Univerza v Amsterdamu, Amsterdam, Nizozemska

⁶Inštitut za klinično hemostazeologijo in transfuzijsko medicino Univerze Saarland v Homburgu v Nemčiji

⁷Bayer, Wuppertal, Nemčija

⁸Bayer, Basel, Švica

Ključne podatkovne točke

Faza 1/2 Oblikovanje študije
Faktor izražanja FVIII po infuziji BAY2599023

Merila za vključitev, kohortno odmerjanje in končne točke študije za trenutno fazo 1/2 študije ugotavljanja odmerka BAY2599023. Moški s hudo hemofilijo A, brez znanih zaviralcev FVIII v anamnezi, titrom nevtralizirajočih protiteles AAVhu37 ≤ 5 in> 150 dni izpostavljenosti produktom FVIII so bili zaporedno vpisani v tri kohorte odmerkov, da so prejeli eno samo intravensko infuzijo BAY2599023, pri čemer sta vsaj dva bolnika na ravni odmerka (bolniki, ki bodo vključeni v kohorto 4, bodo prejeli 4 × 10¹³ genske kopije/kg).

Faktor izražanja FVIII po infuziji BAY2599023

Ravni ekspresije FVIII po infuziji transgena s prvimi tremi odmerki pri skupno 3 bolnikih. Ob preseku podatkov, 8. maja 21, so bile na voljo kromogene ravni FVIII, izbrisane s kromogeno domeno B, za obdobje od 2021 tednov za bolnika 12 do 8 tednov za bolnika 100. Odziv na odmerek je bil opažen od kohorte 2 do kohorte 1, s trajnimi vrednostmi FVIII, doseženimi v času do> 3 mesecev. Nobeden od bolnikov ni poročal o spontanih krvavitvah ali drugih krvavitvah, ki zahtevajo zdravljenje, potem ko so bile dosežene zaščitne ravni FVIII> 23 ie/dl.