Razvoj kliničnega kandidata AAV3 za gensko terapijo hemofilije B
Poudarki s 23. letnega srečanja ASGCT

Razvoj kliničnega kandidata AAV3 za gensko terapijo hemofilije B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markušič2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatrija, Univerza Emory, Atlanta, GA

2Pediatrija, Univerza v Medicinski šoli v Indiani, Indianapolis, IN

3Genetski inženiring, Univerza Fudan, Šanghaj, Kitajska

4Hematologija, Christian Medical College, Vellore, Indija

5Pediatrija, Univerza na Floridi, Gainesville, FL

Ključne podatkovne točke

Primerjava struktur ekspresijskih kaset FIX, uporabljenih v prvem uspešnem kliničnem preskušanju hemofilije B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, rdeča), in tiste, ki je bila uporabljena v trenutnih študijah (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, modre barve). Optimizacija promotorja iz LP1 v HSh-TTR je privedla do 2-3-kratnega povečanja ekspresije, optimizacija kodona do variante Padua pa je povzročila 3-3-8-krat povečano izražanje, kar je privedlo do skupnega povečanja izražanja 40-50 zložite.

Rezultati pacientov z zaporednimi cikli DFPP ali brez, ki uporabljajo preskus zaviranja transdukcije luciferaze (BL-TIA). Zaporedni cikli so bili učinkovitejši od neprekinjenih ciklov pri zmanjševanju titrov Nab. Regresijska analiza je predvidevala, da bo 5 ciklov zmanjšalo začetni titar AAVS3 NAb za 94%, kar bi omogočilo zdravljenje 60% bolnikov.

POVEZANA VSEBINA