Dostava CRISPR/Cas9 mRNA LNP za popravilo majhne delecije v genu FVIII pri miših s hemofilijo A
Poudarki s 25. letnega srečanja ASGCT

Dostava CRISPR/Cas9 mRNA LNP za popravilo majhne delecije v genu FVIII pri miših s hemofilijo A

Predstavil: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Imuniteta in imunoterapije, Seattle Children's Seattle, Washington, Združene države

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington

2Oddelek za pediatrijo, Univerza v Washingtonu, Seattle, Washington

Ključne podatkovne točke

mRNA LNP ciljajo tako na hepatocite kot na jetrne endotelijske sinusoidne celice (LSEC)

Različne formulacije mRNA luciferaze (Luc), inkapsulirane v lipidnih nanodelcih (LNP) na osnovi MC3, so bile intravensko injicirane v miši. Ekspresija luciferaze je bila v glavnem odkrita v jetrih, najmočnejšo ekspresijo pa je pokazala formulacija LNP 5. Imunsko obarvanje jeter je pokazalo, da lahko LNP, označen z Dil, uspešno transficira tako hepatocite kot endotelijske celice in vivo.

Cas9 in sgRNA LNP omogočajo miši NSG HemA, da ponovno pridobijo endogeno plazemsko aktivnost FVIII

Inkapsulirano mRNA Cas9 in LNP z enim vodnikom RNA (sgRNA) smo intravensko dostavili v imunsko pomanjkljivo hemofilijo A (NSG HA) miši. Stabilno izražanje endogenega FVIII do 4 tedne je bilo potrjeno z aPTT testom, urejeni mutantni FVIII pa je bil preverjen z zaporedjem DNK oziroma spletnimi orodji za analizo CRISPR.

POVEZANA VSEBINA

Interaktivni spletni seminarji
Image

Please enable the javascript to submit this form

Podprto z izobraževalnimi štipendijami Bayerja, BioMarina, CSL Behringa, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics in uniQure, Inc.

Bistveni SSL