Konferenčni sestanki

Prvoletna študija človeka o trajni terapevtski učinkovitosti in varnosti: genska terapija AAV z valoktokogenom Roxaparvovec za hudo hemofilijo A

Prvoletna študija človeka o trajni terapevtski učinkovitosti in varnosti: genska terapija AAV z valoktokogenom Roxaparvovec za hudo hemofilijo A
Poudarki z navideznega vrha WFH 2020

Prvoletna študija človeka o trajni terapevtski učinkovitosti in varnosti: genska terapija AAV z valoktokogenom Roxaparvovec za hudo hemofilijo A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, univ.dipl.inž., MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, dr. Med., FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, dr3; Mingjin Li, mag3; Benjamin Kim, dr. Med., MPhil3; Glenn F. Pierce, dr. Med8; Wing Yen Wong, dr. Med3

1Barts in London School of Medicine and Dentistry, London, Velika Britanija

2University Hospital Southampton, Southampton, Združeno kraljestvo

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Kalifornija, ZDA

4Univerzitetne bolnišnice Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Velika Britanija

5Svetovalne bolnišnice Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Združeno kraljestvo

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Velika Britanija

7Center za hematologijo, Imperial College London, London, Velika Britanija.

8Svetovalec, La Jolla, Kalifornija, ZDA

Ključne podatkovne točke

Ta levi diagram povzema kohortno odmerjanje BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 bolnika z najnižjimi odmerki (6 x 10)12 in 2 x 1013 vg / kg) niso pokazali zadostne ekspresije FVIII. Rezultate študije pregledamo pri 13 bolnikih v 2-ih kohortah z večjim odmerkom: 7 pri 6 x 1013 vg / kg (6E13) in 6 pri 4 x 1013 vg / kg (4E13). Osnovne značilnosti za vseh 15 bolnikov so prikazane na desni strani. Precej 14 od 15 bolnikov je bilo na začetni ravni profilaktično zdravljenje, povprečna letna stopnja krvavitve (ABR) 6.5.

Bolniki v obeh skupinah za odmerjanje so pokazali znatno zmanjšanje ABR, ki je trajalo do 4 leta po infuziji v skupini 6E13 in 3 leta v skupini 4E13. Povprečni kumulativni ABR se je zmanjšal za 95% na 0.8 v skupini 6E13 in za 93% na 0.9 v skupini 4E13. V letu 4 ni bilo spontanih krvavitev za 6 od 7 udeležencev v kohorti 6E13, v tretjem letu pa za 3 od 5 udeležencev v skupini 6E4. Vsi udeleženci se ne ukvarjajo s FVIII profilakso.

Bolniki v dveh odmernih kohortah (2E6 v zeleni, 13E4 v rumeni) so pokazali od odmerka, trajno zvišali raven aktivnosti FVIII za 13 tednov v skupini 208E6 in 13 tednov v kohorti 156E4 (na podlagi kromogenega testa). Povprečne ravni FVIII so bile za kohorte z višjimi odmerki na splošno višje (n = 13) in so med 7. in 70. tednom dosegle 80% -16%, čemur je sledil počasen upad. Povprečne ravni FVIII v kohorti z nižjimi odmerki (n = 52) so v istem obdobju dosegle najvišjo vrednost od 6 do 20%, čemur je sledil tudi počasen upad.

POVEZANA VSEBINA

Interaktivni spletni seminarji