Nedavni napredek v razvoju AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) za osebe s hudo ali zmerno hudo hemofilijo B

Nedavni napredek v razvoju AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) za osebe s hudo ali zmerno hudo hemofilijo B
Poudarki z navideznega vrha WFH 2020

Nedavni napredek v razvoju AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) za osebe s hudo ali zmerno hudo hemofilijo B

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Univerza v Michiganu, Ann Arbor, ZDA

2Univerzitetna bolnišnica Frankfurt, Frankfurt, Nemčija

3Kalifornijska univerza San Diego, San Diego, ZDA

4University of California Davis, Sacramento, ZDA

5Univerzitetni medicinski center Groningen, Groningen, Nizozemska

6Academic Medical Center, Amsterdam, Nizozemska

7Rigshospitalet, Kopenhagen, Danska

8Vivantes Klinikum, Berlin, Nemčija

9Univerzitetni medicinski center, Utrecht, Nizozemska

10Univerza v Severni Karolini, Chapel Hill, ZDA

11Oregon Health & Science University, Portland, ZDA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, ZDA

13Otroška bolnišnica Phoenix, Phoenix ZDA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firence, Italija

15Univerzitetni medicinski center Erasmus, Rotterdam, Nizozemska

Ključne podatkovne točke

Ta diagram povzema zasnovo študij, ki testirajo AMT-060 in AMT-061 (etranakogen dezaparvovec). Obe študiji sta vključevali moške s stopnjo hemofilije B in FIX ≤ 2%. Klinična resnost je temeljila na profilaksi FIX ali ≥ 4 krvavitvah na leto ali hemofilni artropatiji. Čeprav je bila prisotnost AAV5 NAbs merilo za izključitev pri preskušanjih AMT-060, so ugotovili, da so imeli trije udeleženci v nizki odmerki kotator pred začetkom odmerjanja zaznavne titre, ki niso vplivali na varnost ali učinkovitost. Posledično prisotnost AAV3 NAbs ni bila izključujoče merilo za preskuse AMT-5. AMT-061 je bil testiran na 060 odmerka, AMT-2 pa na višji od dveh odmerkov.

Bolniki z nizkimi odmerki in kohorti z visokimi odmerki so pokazali odvisno od odmerka, trajno povečanje izražanja FIX do 4 leta, s povprečjem 5% za skupino z majhnimi odmerki in 7.5% za skupino z visokimi odmerki. Tudi bolniki so pokazali trajno zmanjšanje uporabe FIX. Od 9 udeležencev, ki so ob vstopu v študijo uporabljali FIX profilaktiko, jih je bilo 8 pri zadnjem spremljanju brez FIX profilaksa.

Pri bolnikih, zdravljenih z enkratno infuzijo AMT-061, se je v 52 letih pokazalo trajno povečanje ravni aktivnosti FIX. Povprečna raven aktivnosti FIX za 3 udeležence po 1 letu spremljanja je bila v funkcionalno kurativnem razponu 41%. Vsi trije udeleženci so prav tako doživeli zmanjšanje uporabe FIX-a in prekinili rutinsko uporabo profilaks.

POVEZANA VSEBINA