Prvi podatki iz faze 3 preskusa genske terapije HOPE-B: Učinkovitost in varnost zdravila Etranakogen Dezaparvovec (različica AAV5-Padova hFIX; AMT-061) pri odraslih s hudo ali zmerno hudo hemofilijo B, zdravljeno ne glede na že obstoječe nevtralizirajoče antikapside
Poudarki z 62. letnega srečanja in razstave ASH

Prvi podatki iz faze 3 preskusa genske terapije HOPE-B: Učinkovitost in varnost zdravila Etranakogen Dezaparvovec (varianta AAV5-Padova hFIX; AMT-061) pri odraslih s hudo ali zmerno hudo hemofilijo B, zdravljeno ne glede na obstoječe nevtralizirajoče antikapside Protitelesa

Steven W. Pipe, dr1, Michael Recht, dr.med., Dr2, Nigel S. Key, dr.med3, Frank WG Leebeek, dr.med., Dr4, Giancarlo Castaman, dr.med5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, dr.med., Dr10, Michiel Coppens, dr.med11, Niamh O'Connell, dr.med., Dr12, John Pasi, MB, ChB, dr., FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, dr.med14, Karina Meijer, dr.med., Dr15, Annette von Drygalski, dr.med., PharmD16, Guy Young, dr.med17, Cedric Hermans, dr.med., MRCP, dr18, Jan Astermark, dr.med., Dr19,20, Robert Klamroth, dr.med., Dr21, Richard S. Lemons, dr.med22, Nathan Visweshwar, dr.med23, Shelley Crary, dr.med., MS24, Rašid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, dr.med27, Esteban Gomez, dr.med28, Rebecca Kruse-Jarres, dr.med29, Adam Kotowski, dr.med30, Doris Quon, dr.med., Dr31, Michael Wang, dr.med32, Allison P. Wheeler, dr.med33, Dr. Eileen K Sawyer34, Stephanie Verweij, univ35, Valerie Colletta, mag36, Naghmana Bajma, dr.med37, Robert Gut, dr.med., Dr36 in Wolfgang A. Miesbach, dr.med., dr38

1Univerza v Michiganu, Ann Arbor, MI

2Univerza za zdravje in znanost Oregon, Portland, OR

3Univerza v Severni Karolini, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Univerzitetni medicinski center Rotterdam, Rotterdam, Nizozemska

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firence, Italija

6Univerza za zdravje in znanost Oregon, Portland

7Medicinski center Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nizozemska

9Van Creveldkliniek, Univerzitetni medicinski center Utrecht, Utrecht, Nizozemska

10Oddelek za vaskularno medicino in center za hemostazo in hemofilijo, Univerzitetne bolnišnice Leuven, Leuven, Belgija

11Univerzitetni medicinski centri Amsterdam, Univerza v Amsterdamu, Amsterdam, Nizozemska

12Nacionalni koagulacijski center, bolnišnica St James, Dublin, Irska

13Royal London Haemophilia Center, Barts in London School of Medicine and Dentistry, London, Združeno kraljestvo

14Rigshospitalet, Kopenhagen, Danska

15Univerzitetni medicinski center Groningen, Groningen, Nizozemska

16Univerza v Kaliforniji San Diego, La Jolla, CA

17Medicinska šola Univerze v Južni Kaliforniji, Otroška bolnišnica Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruselj, Belgija

19Oddelek za translacijsko medicino-klinična koagulacija, Univerza Lund, Malmo, Švedska

20Univerzitetna bolnišnica Skane, Malmo, Švedska

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Nemčija

22Univerza v Utahu, Salt Lake City, UT

23Univerza južne Floride, Tampa, FL

24Univerza v Arkansasu za medicinske vede, Little Rock, AR

25Univerzitetna bolnišnica Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Združeno kraljestvo

26Univerza Cambridge - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Združeno kraljestvo

27Zdravstveni znanstveni center Univerze v Teksasu v Houstonu, Houston, TX

28Otroška bolnišnica Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Center za hemofilijo v zahodnem New Yorku, New York

31Ortopedska bolnišnica v Los Angelesu, Center za zdravljenje ortopedske hemofilije, Los Angeles, CA

32Medicinski kampus Anschutz, Univerza v Koloradu, Medicinska fakulteta, Center za hemofilijo in trombozo, Aurora, CO

33Univerzitetni medicinski center Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Univerzitetna bolnišnica Frankfurt, Frankfurt, Nemčija

Ključne podatkovne točke

Image

Klinično preskušanje faze 3 HOPE-B za AMT-061 (etranakogen dezaparvovec) je bilo zasnovano kot odprta, enojna študija. En odmerek zdravila AAV5-Padova hFIX je bil infundiran 54 udeležencem v odmerku 2x1013 gc / kg. Primarni končni točki sta bili aktivnost FIX v 26. in 52. tednu po infuziji in ABR v 52. tednu v primerjavi z uvodno. Trajanje spremljanja je predvideno za 5 let. Že obstoječa nevtralizirajoča protitelesa proti AAV5 niso bila merilo izključitve.

Image

Ta slika prikazuje povprečno in srednjo FIX aktivnost vseh udeležencev do 26 tednov po odmerjanju (N = 54) in za udeležence z nadaljnjim spremljanjem po 26 tednih (do 72 tednov). Izraženost je bila močna 3 tedne po odmerjanju in je v 37.2. tednu izmerila povprečje 26%. Številni udeleženci so opazili precej dlje kot 6-mesečni soprimarni opazovani dogodek, v nadaljnjem obdobju pa niso opazili nobenega upada aktivnosti FIX. .

Image

Ta tabela primerja krvavitve za vse udeležence v prvih 6 mesecih po infuziji in 6-mesečno obdobje uvajanja. Skupna krvavitev se je zmanjšala za 83%, obdelana krvavitev pa za 91%. Bolniki z 0 krvavitvami so se povečali s 30% v uvodnem obdobju na 72% v 6-mesečnem obdobju po odmerjanju.

POVEZANA VSEBINA