Karakterizacija obstojnosti vektorja virusov, povezanih z adeno, po dolgotrajnem spremljanju v modelu pasje hemofilije
Poudarki s 14. letnega kongresa EAHAD

Karakterizacija obstojnosti vektorja virusov, povezanih z adeno, po dolgotrajnem spremljanju v modelu pasje hemofilije

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Oddelek za patologijo in molekularno medicino, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, ZDA

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Nemčija

4Storitve nege živali, Queen's University, Kingston, Kanada

Ključne podatkovne točke

Intrahepatične razlike v porazdelitvi DNA AAV-FVIII

V tej študiji je bilo 8 psov zdravljenih s konstruktom pasjega FVIII AAV z izbrisano domeno B. Po mediani 10.8 let spremljanja so pri odzivnih (n = 5.7) psih opazili stabilne povprečne ravni FVIII 6%. DNK AAV-FVIII so odkrili v jetrih vseh psov ne glede na njihov odziv na zdravljenje. Zgornji graf prikazuje številke kopij AAV-FVIII iz več vzorcev / regij jeter. Nekateri psi so pokazali podobne številke kopij AAV-FVIII (npr. ELI & FLO), ne glede na preučevano regijo, medtem ko je bilo pri drugih (npr. JUN) bolj izrazite razlike.

Integracijski dogodki so se zgodili predvsem v nekodirajočih regijah pasjega genoma
Tabela na levi prikazuje odmerek, končne ravni FVIII in število integracijskih mest (IS) za 8 psov, vključenih v študijo (barvno kodiranje v stolpcu z odmerki predstavlja serotip AAV, rumena = AAV2, roza = AAV6 in cian = AAV8. * = psi, ki se ne odzivajo). Mediana frekvence integracije je bila 9.55e-4 IS / celica, pri čemer se je večina (93.8%) IS pojavila v medgenih regijah pasjega genoma. Najpogostejša mesta za integracijo (CIS) so bila v bližini KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1-like in albumina. Graf na desni prikazuje relativno porazdelitev IS za vsako žival. Kljub integracijskim dogodkom, ki so se pojavili pri vseh živalih, ob post mortemu niso našli tumorjev jeter.

POVEZANA VSEBINA

Image

Please enable the javascript to submit this form

Podprto s štipendijami za izobraževanje Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics in uniQure, Inc.

Bistveni SSL