Kršitev transgenske tolerance z imunosupresijo

Kršitev transgenske tolerance z imunosupresijo
Poudarki 16. delavnice NHF o novih tehnologijah in prenosu genov za hemofilijo

Kršitev transgenske tolerance z imunosupresijo

Valder R. Arruda, dr. med
Izredni profesor za pediatrijo
Medicinska šola Perelman, Univerza v Pensilvaniji
Center za celične in molekularne terapije (CCMT)
Otroška bolnišnica v Filadelfiji

Ključne podatkovne točke

Čas uporabe ATG in imunski odziv na transgen

Študije na primatih razen človeka (NHP), ki so bili predhodno zdravljeni z mofetilmikofenolatom (MMF), ki so se začeli 1 teden pred dajanjem vektorja, in rapamicinom z začetkom na dan dajanja vektorja, so pokazale, da je uporaba imunosupresije T-celic (z zajčjim anti-timocitnim globulinom, rATG) sočasno z vektorjem AAV je povzročil razvoj protiteles FIX in povečano razmerje Th17/Treg (leva plošča), medtem ko uporaba ATG 5 tednov po vektorju AAV ni povzročila protiteles FIX in nižje razmerje Th17/Treg (desna plošča).

Povzetek: specifični limfociti z izčrpanjem cilja in/ali čas

Če povzamemo to serijo študij, je imunosupresija z minimalnim zmanjšanjem celic Treg optimalna za zagotavljanje jetrno posredovane imunske tolerance na ekspresijo transgena FIX. Pri NHP je predobdelava z MMF in rapamicinom, ki ji je sledila zapoznela uporaba rATG, lahko zagotovila trajno imunsko toleranco, medtem ko rATG ali daklizumab, uporabljen v času vektorske infuzije, ni bil.

POVEZANA VSEBINA

Interaktivni spletni seminarji
Image

Please enable the javascript to submit this form

Podprto z izobraževalnimi štipendijami Bayerja, BioMarina, CSL Behringa, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics in uniQure, Inc.

Bistveni SSL